“Blindness” is not a contraindication for voretigene neparvovec-rzyl treatment: a review of 9 cases

Abstract

Objective

Biallelic RPE65 pathogenic variants may cause Leber congenital amaurosis (LCA). Voretigene neparvovec-rzyl (VN, Luxturna) is the only approved subretinal gene therapy that demonstrated benefit and safety. The eligibility criteria are vague and variable between centres. This is the first comprehensive outcome report of RPE65-LCA patients with World Health Organization blindness criteria vision treated with VN.

Design

Multicentre retrospective case series.

Participants

Patients meeting the treatment criteria for VN who had best-corrected visual acuity (BCVA) <20/400 or visual field (VF)III4e isopter <10°.

Methods

Patients were followed for a mean of 11.1 ± 4.7 months. Age, sex, BCVA, central retinal thickness (CRT), retinal atrophy, VF, full-field stimulus testing (FST), and subjective impressions were assessed.

Results

Nine patients met the inclusion criteria (mean: BCVA 1.89 LogMAR, range: 1.4 – 2.7 LogMAR, mean age: 28.7-years-old, range: 17–59 years). Though VF area did not improve, FST improved in patients with better baseline FST (−8.83 dB vs −0.56 dB; p = 0.010), and better VFV4e (7245 vs 341^o2; p < 0.001) and III4e (596.1 vs 24.8^o2; p = 0.011) area. VA improved in younger (20 vs 32 years; p = 0.011) patients with thinner CRT^1mm (155 vs 193 µm; p = 0.038). VFV4e loss occurred in older (38 vs 19 years; p = 0.001) patients with worse baseline V4e area (1728 vs 8159^o2; p < 0.001). Subjective improvement in dim light navigation skills occurred in younger patients (20.3 vs 45.3 years; p < 0.001).

Conclusions

Blindness is not a contraindication to VN treatment for RPE65-LCA. Superior results correlated with greater baseline FST but not with CRT^1mm, provided that measurable outer retinal structures persist.

Objectif

Des variants bi-alléliques du gène pathogène RPE65 peuvent être responsables de l’amaurose congénitale de Leber (ACL). Le voretigène néparvovec-rzyl (VN, Luxturna^MD) est la seule thérapie génique sous-rétinienne approuvée dont les bienfaits et l’innocuité ont été démontrés. Les critères d’admissibilité sont vagues et varient d’un établissement à l’autre. Il s’agit ici du premier rapport complet sur des patients présentant une ACL liée au gène RPE65 dont la vision répondait aux critères de cécité selon l’Organisation mondiale de la Santé et qui ont reçu le VN.

Nature

Étude multicentrique rétrospective portant sur une série de cas.

Participants

Patients qui répondaient aux indications du VN et dont la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) était < 20/400 ou dont l’isoptère III/4e du champ visuel (CV) était < 10°.

Méthodes

Les patients ont été suivis pendant une médiane de 11,1 ± 4,7 mois. L’âge, le sexe, la MAVC, l’épaisseur centrale de la rétine (ECR), l’atrophie rétinienne, le CV, le seuil de sensibilité en champ total (FST, pour full-field stimulus test) et les impressions subjectives des patients ont été notés.

Résultats

Ainsi, 9 patients répondaient aux critères d’inclusion (MAVC moyenne : 1,89 LogMAR; fourchette : 1,4 – 2,7 LogMAR; âge moyen : 28,7 ans; fourchette : 17–59 ans). Bien que l’aire du CV ne se soit pas améliorée, le FST s’est amélioré chez les patients dont le FST (−8,83 dB vs −0,56 dB; p = 0,010), de même que l’aire de l’isoptère V/4e (7245 vs 341^o2; p < 0,001) et de l’isoptère III/4e (596,1 vs 24,8^o2; p = 0,011) étaient meilleurs au départ. On a enregistré une amélioration de l’acuité visuelle chez les sujets plus jeunes (20 vs 32 ans; p = 0,011) dont l’ECR^1mm était plus mince (155 vs 193 µm; p = 0,038). La disparition de l’isoptère V/4e s’est produite chez les patients plus âgés (38 vs 19 ans; p = 0,001) dont l’aire de l’isoptère V/4e initiale était moindre (1728 vs 8159^o2; p < 0,001). Une amélioration subjective de l’orientation des patients dans un éclairage faible a été notée chez les patients plus jeunes (20,3 vs 45,3 ans; p < 0,001).

Conclusions

La cécité ne constitue pas une contre-indication au traitement par le VN dans l’ACL liée au gène RPE65. On a été en mesure d’établir une corrélation entre les résultats supérieurs et un FST initial plus élevé, mais pas dans le cas l’ECR^1mm, en présence de structures rétiniennes externes mesurables.