碳酸氧镧联合泰纳帕诺降低大鼠尿磷酸盐排泄。

背景：本研究评估了磷酸结合剂碳酸氧镧（OLC）和经批准的减少细胞旁磷酸盐吸收的钠/氢交换剂3 （NHE3）抑制剂tenapanor对高磷饮食大鼠尿磷酸盐排泄的联合影响。方法：雄性Sprague Dawley大鼠64只随机分为8组：对照组；Tenapanor（仅0.15 mg/kg）；OLC(0.75%， 1.5%和3%)；OLC(0.75%、1.5%、3%)+ tenapanor （0.15 mg/kg）联合用药。Vehicle和tenapanor口服两次/天，而OLC则加入到日粮中。我们收集了24小时的尿液样本来测量尿磷酸盐排泄，这是肠道磷酸盐吸收效率的一个代表。初步分析比较了三个OLC剂量组的合并结果。结果：在tenapanor 0.15 mg/kg组中，第9天至第11天的平均尿磷酸盐排泄量比载药组低8.5 mg/d（12.5%）。在单独使用OLC组中，平均尿磷酸盐排泄量（在0.75、1.5和3% OLC剂量组中汇总）比载体组低12 mg/天（17.7%）。与对照组相比，OLC + tenapanor联合用药组尿磷酸盐排泄量降低28.0 mg/d (41.3%) （p=0.016）。独立Bliss模型评估观察结果与预测结果之间的统计学显著性，结果显示OLC + tenapanor联合治疗具有增效作用（0.75% OLC + tenapanor p=0.009, 1.5% OLC + tenapanor p=0.010）。结论：总之，我们证明了OLC单药治疗可显著减少尿磷酸盐排泄，OLC联合tenapanor治疗可显著减少尿磷酸盐排泄。