VDAC2启动骨髓瘤细胞的bak依赖性凋亡，代表了一个新的治疗靶点

BAX和BAK是BCL2家族[1]中凋亡的关键执行者，它们也受到非BCL2家族蛋白的调控，如线粒体通道VDAC2[2]。虽然VDAC2在代谢物和离子通量[3]中的作用已得到广泛认可，但其参与细胞凋亡的调控引起了特别的关注。据报道，VDAC2是有效的bax依赖性凋亡[4]所必需的，同时抑制BAK凋亡功能[5]。BAX，而不是BAK，是一个众所周知的p53靶基因，并且p53介导的BAX调控是对靶向BCL2或MCL1的bh3模拟物的最佳应答所必需的[6,7]。在BAX低表达的p53缺陷骨髓瘤细胞中，预计凋亡依赖于BAK的表达和调控。这些数据促使我们研究靶向VDAC2是否会克服p53缺陷细胞的线粒体抗性。为了研究VDAC2如何影响多发性骨髓瘤（MM）的线粒体凋亡，我们在缺乏tp53的人骨髓瘤细胞系（hcls）中对VDAC2进行了短暂沉默。此外，我们评估了VDAC2在MM细胞系和原代MM患者细胞中的药理靶向性。