Association between immune checkpoint inhibitors and uveitis in patients with lung cancer, renal cell carcinoma, or malignant melanoma

Chikako Iwai , Taisuke Jo , Akira Okada , Asahi Fujita , Takaaki Konishi , Koji Oba , Yohei Hashimoto , Hideo Yasunaga
{"title":"Association between immune checkpoint inhibitors and uveitis in patients with lung cancer, renal cell carcinoma, or malignant melanoma","authors":"Chikako Iwai ,&nbsp;Taisuke Jo ,&nbsp;Akira Okada ,&nbsp;Asahi Fujita ,&nbsp;Takaaki Konishi ,&nbsp;Koji Oba ,&nbsp;Yohei Hashimoto ,&nbsp;Hideo Yasunaga","doi":"10.1016/j.jcjo.2025.02.010","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Objective</h3><div>Immune checkpoint inhibitors (ICIs) reportedly have a potential risk of general ocular complications; however, whether ICIs have a risk of uveitis remains unclear. Therefore, we assessed whether ICI use has a higher risk of uveitis than chemotherapy alone.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>Using a large administrative claims database in Japan, we identified 26 474 patients with lung cancer, renal cell carcinoma, or malignant melanoma, who initiated ICI or chemotherapy between April 2014 and November 2022. The patients were divided into 2 groups: those receiving ICI with and without chemotherapy (ICI group: n = 8103) and those receiving chemotherapy alone (non-ICI group: n = 18 371). After propensity score-overlap weighting to adjust for background factors, we estimated the incidence of uveitis and performed Cox regression analyses. We also conducted subgroup analyses stratified by age (&lt;75 and ≥75 years).</div></div><div><h3>Results</h3><div>The overlap-weighted incidence of uveitis in the ICI group was higher than that in the non-ICI group (85.1 vs 55.9/10,000 person-years; number needed to harm: 343). The hazard ratio (HR) for uveitis in the ICI group was 1.49 (95% confidence interval, 1.11 to 2.01) in comparison with the non-ICI group. The age-stratified analysis showed that the ICI group had an increased risk among individuals aged &lt;75 years (HR 1.65 [1.15 to 2.41]), while the risk did not differ among individuals aged ≥75 years (HR 1.35 [0.84 to 2.18]).</div></div><div><h3>Conclusions</h3><div>ICI use was associated with a higher risk of uveitis compared to non-ICI use, particularly among patients aged &lt;75 years.</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>L’administration d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (IPCI) s’accompagnerait d’un risque de complications oculaires générales; on ignore cependant si ces médicaments entraînent un risque d’uvéite. Nous avons donc vérifié si l’administration d’IPCI expose les patients à un risque plus élevé d’uvéite que la chimiothérapie seule.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Nous avons recensé, dans une importante base de données administrative portant sur des demandes de remboursement au Japon, 26 474 patients qui présentaient un cancer du poumon, un hypernéphrome ou un mélanome malin et qui ont reçu des IPCI ou une chimiothérapie entre avril 2014 et novembre 2022. Les patients ont été divisés en 2 groupes : IPCI avec et sans chimiothérapie (groupe IPCI : n = 8103) et chimiothérapie seule (groupe non IPCI: n = 18 371). Après l’analyse du chevauchement des scores de propension afin de tenir compte des facteurs contextuels, nous avons estimé l’incidence d’uvéite et réalisé des analyses de régression de Cox. Enfin, nous avons procédé à des analyses de sous-groupes stratifiés en fonction de l’âge (&lt; 75 ans et ≥ 75 ans).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Selon l’analyse de chevauchement, l’incidence d’uvéite dans le groupe IPCI était supérieure à celle du groupe non IPCI (85,1 vs 55,9/10 000 années-personnes; nombre nécessaire pour nuire: 343). Le rapport de risque (RR) d’uvéite dans le groupe IPCI se chiffrait à 1,49 (intervalle de confiance à 95 % : 1,11 à 2,01), comparativement à ce qui a été enregistré dans le groupe non IPCI. L’analyse stratifiée en fonction de l’âge a mis au jour, dans le groupe IPCI, une hausse du risque chez les sujets de &lt; 75 ans (RR : 1,65 [1,15 à 2,41]), mais pas chez les sujets de ≥ 75 ans (RR : 1,35 [0,84 à 2,18]).</div></div><div><h3>Conclusions</h3><div>L’administration d’IPCI était associée à un plus grand risque d’uvéite, comparativement à l’absence d’administration d’IPCI, surtout chez les sujets de &lt; 75 ans.</div></div>","PeriodicalId":9606,"journal":{"name":"Canadian journal of ophthalmology. Journal canadien d'ophtalmologie","volume":"60 5","pages":"Pages e713-e720"},"PeriodicalIF":2.8000,"publicationDate":"2025-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Canadian journal of ophthalmology. Journal canadien d'ophtalmologie","FirstCategoryId":"3","ListUrlMain":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0008418225000687","RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"Q1","JCRName":"OPHTHALMOLOGY","Score":null,"Total":0}
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Abstract

Objective

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) reportedly have a potential risk of general ocular complications; however, whether ICIs have a risk of uveitis remains unclear. Therefore, we assessed whether ICI use has a higher risk of uveitis than chemotherapy alone.

Methods

Using a large administrative claims database in Japan, we identified 26 474 patients with lung cancer, renal cell carcinoma, or malignant melanoma, who initiated ICI or chemotherapy between April 2014 and November 2022. The patients were divided into 2 groups: those receiving ICI with and without chemotherapy (ICI group: n = 8103) and those receiving chemotherapy alone (non-ICI group: n = 18 371). After propensity score-overlap weighting to adjust for background factors, we estimated the incidence of uveitis and performed Cox regression analyses. We also conducted subgroup analyses stratified by age (<75 and ≥75 years).

Results

The overlap-weighted incidence of uveitis in the ICI group was higher than that in the non-ICI group (85.1 vs 55.9/10,000 person-years; number needed to harm: 343). The hazard ratio (HR) for uveitis in the ICI group was 1.49 (95% confidence interval, 1.11 to 2.01) in comparison with the non-ICI group. The age-stratified analysis showed that the ICI group had an increased risk among individuals aged <75 years (HR 1.65 [1.15 to 2.41]), while the risk did not differ among individuals aged ≥75 years (HR 1.35 [0.84 to 2.18]).

Conclusions

ICI use was associated with a higher risk of uveitis compared to non-ICI use, particularly among patients aged <75 years.

Objectif

L’administration d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (IPCI) s’accompagnerait d’un risque de complications oculaires générales; on ignore cependant si ces médicaments entraînent un risque d’uvéite. Nous avons donc vérifié si l’administration d’IPCI expose les patients à un risque plus élevé d’uvéite que la chimiothérapie seule.

Méthodes

Nous avons recensé, dans une importante base de données administrative portant sur des demandes de remboursement au Japon, 26 474 patients qui présentaient un cancer du poumon, un hypernéphrome ou un mélanome malin et qui ont reçu des IPCI ou une chimiothérapie entre avril 2014 et novembre 2022. Les patients ont été divisés en 2 groupes : IPCI avec et sans chimiothérapie (groupe IPCI : n = 8103) et chimiothérapie seule (groupe non IPCI: n = 18 371). Après l’analyse du chevauchement des scores de propension afin de tenir compte des facteurs contextuels, nous avons estimé l’incidence d’uvéite et réalisé des analyses de régression de Cox. Enfin, nous avons procédé à des analyses de sous-groupes stratifiés en fonction de l’âge (< 75 ans et ≥ 75 ans).

Résultats

Selon l’analyse de chevauchement, l’incidence d’uvéite dans le groupe IPCI était supérieure à celle du groupe non IPCI (85,1 vs 55,9/10 000 années-personnes; nombre nécessaire pour nuire: 343). Le rapport de risque (RR) d’uvéite dans le groupe IPCI se chiffrait à 1,49 (intervalle de confiance à 95 % : 1,11 à 2,01), comparativement à ce qui a été enregistré dans le groupe non IPCI. L’analyse stratifiée en fonction de l’âge a mis au jour, dans le groupe IPCI, une hausse du risque chez les sujets de < 75 ans (RR : 1,65 [1,15 à 2,41]), mais pas chez les sujets de ≥ 75 ans (RR : 1,35 [0,84 à 2,18]).

Conclusions

L’administration d’IPCI était associée à un plus grand risque d’uvéite, comparativement à l’absence d’administration d’IPCI, surtout chez les sujets de < 75 ans.
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