基于免疫疗法的BCMA/CD3双特异性药物开发在多发性骨髓瘤中的范式转变时间到了

对于患者来说，药物开发的成功不仅取决于监管机构的批准，而且取决于最佳的、理想的最小有效剂量和时间表。这使我们能够安全地为患者提供新的经批准的治疗方法，并实现风险和收益的最佳平衡。在临床实践中，许多肿瘤药物通常以与关键试验中使用的剂量和时间表大不相同的剂量和时间表给患者，以确保药物获得监管机构的批准。在临床实践中，这些剂量和时间表的重大变化通常是由于医生在批准的剂量下遇到过量毒性，并减少剂量和剂量强度以提高耐受性和安全性。例如，在骨髓瘤中，我们使用几种药物，包括硼替佐米、卡非佐米、地塞米松、沙利度胺、泊马度胺，其剂量和/或剂量强度低于最初关键试验中使用的剂量。这些批准后剂量的变化引发了对用于确保抗癌药物获得批准的初始药物开发过程的稳健性和安全性的质疑，与用于治疗其他疾病的药物相比，抗癌药物往往具有较高的毒性风险。多年来，肿瘤学的药物开发确实从最大耐受剂量（MTD）的概念发展到确定最小有效剂量（MED）的目标，以“最大限度地减少不会给患者带来额外益处但可能增加不良事件风险或严重程度的不必要的药物暴露”bbb。然而，随着新的免疫治疗方案的出现，我们认为MED可能难以建立，可能不是一个充分的目标。这些新药具有很强的效力，在低于MTD的剂量和给药强度，甚至最初被认为是MED时，可能产生最佳的总体临床效益。如下所述，长期结果表明，即使是明显的MED也可能高估所需剂量和给药方案，导致过量和不必要的毒性。