脊柱裂等神经管缺损

在胚胎发生的第四周，神经管关闭失败导致的ntd是美国最常见的严重致残性出生缺陷，发生率约为每2000个新生儿中有1个。涉及脊髓和椎弓的神经管畸形被称为脊柱裂，严重类型的脊柱裂涉及通过椎弓缺陷的脊髓和/或脑膜突出。根据损伤程度的不同，脊髓在脊柱裂缺陷部位的中断会导致腿部瘫痪、大小便失禁、皮肤麻醉以及臀部、膝盖和足部的异常。脊柱裂患儿常见的另外两种异常包括脑积水和Arnold-Chiari II型畸形。尽管患有脊柱裂的儿童必须应对身体和特殊的学习障碍，但参与个性化的教育计划可以让这些儿童发展成人自主所需的技能。由于了解了与热带病病因有关的环境因素和遗传因素之间的联系，揭示热带病分子基础的研究取得了进展。NTD致病基因研究的最新进展是发现了与神经管畸形最著名的环境原因——孕妇叶酸缺乏——的遗传联系。近十年前，围孕期补充叶酸被证明可以减少ntd的复发和发生。叶酸及其与NTDs的关系的研究是一个持续的努力，导致了许多涉及叶酸代谢途径的不同基因的研究，包括最常研究的MTHFR基因的耐热性突变(C677T)。NTD研究的另一个重点涉及小鼠模型，这些模型既表现出自然发生的NTD，也表现出通过实验设计产生的NTD。我们希望寻找与被忽视热带病的风险和/或发展有关的基因将导致制定预防和治疗策略。在治疗ntd方面的最新成就包括通过胎儿手术修复脑膜脊髓膨出。令人信服的实验证据表明，子宫内修复保留了神经功能，并解决了脑积水和Arnold-Chiari畸形，这两种畸形常伴随脑膜脊膜膨出缺陷。然而，需要随访来完全评估长期神经功能和整体生活质量的改善。用Olutoye和Adzick的话来说，“在胎儿(脑膜脊膜膨出)修复的好处被仔细阐明，权衡母体和胎儿的风险，并与传统的产后治疗相比较之前，这种手术应该被限制在少数致力于(临床和实验)调查这些问题的中心。”