遗传疾病的细胞模型

最近估计，有数千种罕见病的全球累计患病率至少为3.5%-5.9%[1]。这意味着全世界有数亿人患有罕见病。这些疾病中的大多数仍不完全清楚，无法有效治疗。因此，国际罕见病研究联合会（IRDiRC）的愿景是“让所有患有罕见病的人在就诊后一年内得到准确的诊断、护理和可用的治疗”[2]。一个雄心勃勃的目标是到2027年批准1000种新疗法[2]，这将通过提高公众意识和促进协调研究来实现。尽管开发合适的疾病模型是一个重大挑战，通常也是疾病机制研究和药物筛选研究的一个重大瓶颈，但各种新兴技术为将试验台带到床边带来了重大进展的希望。CRISPR/Cas9基因组编辑、诱导多能干细胞（iPSC）技术、类器官培养、芯片上的微流体组织系统、多组学方法的整合等已经将细胞培养模型提升到了一个新的水平。英国统计学家乔治·E·P·博克斯的名言“所有的模型都是错误的，但有些是有用的”，可能在相当长的一段时间内仍然适用于体外模拟复杂的人类疾病。然而，近年来取得了重大进展，其中一部分将在本期中介绍。Best卵黄状黄斑营养不良（BVMD）是一种罕见的单基因疾病的完美例子。Karolina Plössl、Andrea Milenkovic和Bernhard H.F.Weber阐述了从患者来源的iPSC分化的视网膜色素上皮（RPE）细胞如何成为测试实验治疗方案和分析这种BEST1相关视网膜功能障碍的疾病机制的有价值的研究工具-