Comparison of the lipophilicity parameters of drospirenone and lynestrenol

Abstract

Celem niniejszej pracy była analiza chromatograficzna dwóch związków steroidowych; drospirenonu i linestrenolu będących przedstawicielami grupy odpowiednio pro- i gestagenów oraz zastosowanie jej do wyznaczania parametrów lipofilowości obu tych związków. Zostały przebadane różne układy chromatograficzne złożone z płytek chromatograficznych pokrytych żelem krzemionkowym RP18F254 i RP18WF254 oraz trzech binarnych mieszanin jako faz ruchomych, takich jak metanol-woda, acetonitryl-woda i propan-2-ol-woda o zawartości modyfikatora organicznego w każdej z nich mieszczącej się w zakresie od 50% do 90% lub odpowiednio od 40% do 90%. Otrzymane na drodze licznych analiz chromatograficznych wartości RF drospirenonu i linestrenolu, które zostały następnie przeliczone na wartości parametru RM, posłużyły do wyznaczenia doświadczalnej wartości parametru lipofilowości tych związków w postaci RMW. Dodatkowo otrzymane chromatograficzne parametry lipofilowości porównano z teoretycznymi wartościami współczynnika podziału (logP) drospirenonu i linestrenolu uzyskanymi na podstawie różnych algorytmów obliczeniowych w formie AlogP, AlogPs, AClogP, MlgP, xlogP2 i xlogP3 oraz odpowiednio z eksperymentalną wartością logP oznaczoną jako logPexp dostępną dla jednego z nich tj. drospirenonu. W wyniku przeprowadzonych badań chromatograficznych oraz analizy wszystkich wyników parametrów lipofilowości, stwierdzono przydatność chromatografii cienkowarstwowej w zastosowanych układach złożonych z płytek RP18F254 i RP18W F254 oraz faz ruchomych o składzie metanol-woda, acetonitryl-woda oraz propan-2-ol-woda do wyznaczania doświadczalnej wartości parametru lipofilowości drospirenonu oraz linestrenolu w postaci RMW. Ponadto zaprezentowane w pracy badania świadczą o tym, że wybrane indeksy topologiczne związków biologicznie aktywnych, w tym o strukturze steroidowej jak drospirenon i linestrenol mogą być cenne w określaniu korelacji pomiędzy ich strukturą a właściwościami, w tym również lipofilowymi. Stwierdzono, że zaproponowana w powyższej pracy nowa formuła do obliczania teoretycznej wartości parametru lipofilowości w postaci logPx, która jest oparta na wartościach wybranych indeksów topologicznych, takich jak indeks Balabana (B) i Molekularny Indeks Topologiczny (M) jest ciekawym przykładem zastosowania indeksów opartych na różnych algorytmach obliczeniowych do wyznaczania parametru lipofilowości badanych steroidów.