A molecular basis for transmissible spongiform encephalopathy agent strain differences

Abstract

Distinct strains of transmissible spongiform encephalopathy agents differ with respect to both their biological and physicochemical properties. These strain differences may be due to variability in the conformation of the disease-specific isoform of the prion protein.

Les souches des agents de la TSE (transmissible spongiform encephalopathy) sont distingables par leur aspect particulier sur les plans histologique et clinique. Le grand nombre de souches d'agents de la TSE qui ont été identifiées et caractérisées, en particulier quand ces agents sont passés par des rongeurs comme modèles, corrobore le fait que l'agent étiologique de la TSE doit être capable de variabilité considérable. Sur le plan historique, cette variabilité a été vue comme déterminée par un composant de l'acide nucléique de l'agent pathogène, et a posé une énigme pour l'hypothèse du «tout-protéines qui affirme que l'existence des souches est basée sur des différences de structure des protéines. Ces dernières années cette base protéinique de la variabilité des souches a été soutenue par la démonstration, pour deux souches de TME (trans-missible mink encephalopathy) adaptées au hamster et dans le cas de la maladie de Creutzfeld-Jakob et de l'insomnie fatale familiale, que les formes spécifiques de la PrP résistantes à la protéinase K sont associées à ces désordres. Bien que ces observations soient d'un grand poids pour l'hypothèse du «tout-protéines, ces associations sont loin de prouver que les changements de conformation de la PrP observés soient les seuls déterminants de la variabilité des souches. Les mesures utilisées pour distinguer les différences de structure de la PrP, c'est-à-dire le poids moléculaire du produit résistant à la protéinase K, ne permettent pas une comparaison assez fine. Le développement et/ou l'application de moyens plus sophistiqués pour établir ce type de différences seront nécessaires afin de savoir si les changements de conformation sont un caractère commun aux souches agents de la TSE.