A Birnbaum-Saunders Model for Joint Survival and Longitudinal Analysis of Congestive Heart Failure Data

Abstract

Consideramos una modelacion conjunta parametrica de mediciones longitudinales y tiempos de supervivencia, motivados por un estudio realizado en el Instituto do Coracao (Incor), Sao Paulo, Brasil, con el objetivo de evaluar el impacto del Peptido Natriuretico tipo B (BNP) recolectado en diferentes instantes, sobre la supervivencia de pacientes con Insuficiencia Cardiaca Congestiva (ICC). Empleamos un modelo lineal de efectos mixtos para la respuesta longitudinal y un modelo Birnbaum-Saunders para los tiempos de supervivencia, permitiendo la inclusion de sujetos sin observaciones longitudinales. Obtenemos los estimadores de maxima verosimilitud de los parametros del  modelo conjunto y realizamos un estudio de simulacion para comparar las probabilidades de supervivencia verdaderas con las predicciones dinamicas obtenidas al ajustar el modelo conjunto propuesto y para evaluar el desempeno del metodo para estimar los parametros del modelo. El modelo conjunto propuesto se aplica a la cohorte de 1609 pacientes con ICC, de los cuales 1080 no tienen mediciones de BNP. Las estimaciones de los parametros y sus errores estandar obtenidos por medio de: i) el enfoque tradicional, donde unicamente se incluyen individuos con al menos una medicion de la respuesta longitudinal y ii) el enfoque propuesto, que incluye la informacion de supervivencia de todos los individuos; se comparan con los obtenidos por medio de los modelos marginales (longitudinal y de supervivencia).