RNA 测序揭示了有利于缺血性中风后神经血管可塑性的新型巨噬细胞转录组。

血单核/巨噬细胞浸润缺血性脑卒中后对脑损伤和再生有重要影响。我们使用小鼠永久性局灶性脑缺血模型，通过RNA测序分析研究了脑卒中诱导的单核/巨噬细胞转录组变化。与非缺血情况相比，脑缺血仅引起血液单核细胞的中度基因组变化，但在侵入大脑的单核细胞/巨噬细胞中引发了强大的基因组重编程。令人惊讶的是，脑巨噬细胞转录组的功能富集分析显示，早在中风后5天，与神经血管重塑相关的生物过程(如血管生成和轴突再生)就有显著的过度表达，这表明巨噬细胞在启动中风后脑修复中的作用以前被低估。上游调控分析预测过氧化物酶体增殖激活受体γ (PPARγ)是脑卒中后巨噬细胞转录重编程的主要调控因子。重要的是，髓系细胞特异性PPARγ敲除(mKO)小鼠比野生型小鼠表现出更低的中风后血管生成和神经发生，这与mKO小鼠中风后神经功能缺陷的加剧显著相关。总的来说，我们的研究结果揭示了脑巨噬细胞在中风后神经血管重塑过程中的一种新的修复增强转录组。作为控制基因组重编程的主开关，PPARγ是促进和维持有益巨噬细胞功能，促进神经修复，改善缺血性脑卒中后长期功能恢复的合理治疗靶点。