Evaluation of genotoxic potential of pemetrexed by using in vitro alkaline comet assay

Abstract

Pemetrekset, mezotelyoma, kucuk hucreli olmayan akciger kanseri ve pek cok neoplazmin tedavisinde kullanilan kemoterapotik bir ilactir. Kemoterapotik ilaclar tedavide sadece kanser hucrelerini hedeflemezler. Tedavi suresince normal hucrelerde bu ilaclarla karsilasirlar. Buradan yola cikilarak planlanan bu calismada, pemetrekset’in in vitro kosullarda nomal lokositler uzerine genotoksik etkisinin olup olmadiginin ortaya konulmasi amaclandi. Calismada, genotoksisite calismalarinda hizli ve guvenilir sonuclar vermesi dolayisiyla siklikla kullanilan bir yontem olan alkali tek hucre jel elektroforez yontemi kullanildi. Iki gonullu donorden alinan insan periferal kan orneklerinden elde edilen lokositler, ilacin dort farkli konsantrasyonu (25, 50, 75 ve 100μg/mL) ile 1 saat muamele edildi. DNA hasari bakimindan 75μg/mL (p˂0,05) ve 100μg/ml’de (p˂0,01) negatif kontrole gore istatistiksel olarak anlamli bir artis tespit edildi. Bu bulgu, pemetrekset’in normal lokositler uzerine genotoksik potansiyelinin olabilecegini gostermektedir.