Alopecia areata: Januskinase-Inhibitoren im Praxiseinsatz

Abstract

Alopecia areata ist eine Autoimmunerkrankung, die durch raschen Haarausfall auf der Kopfhaut, den Augenbrauen und den Wimpern gekennzeichnet ist und für die es nur wenige Behandlungsmöglichkeiten gibt. Baricitinib, ein oraler, selektiver, reversibler Inhibitor der Janus-Kinasen 1 und 2, könnte die Zytokin-Signalübertragung unterbrechen, die in die Pathogenese der Alopcia areata involviert ist. Es wurden zwei randomisierte, placebokontrollierte Phase-3-Studien (BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2) durchgeführt, an denen Erwachsene mit schwerer Alopecia areata und einem SALT-Score (Severity of Alopecia Tool) von 50 oder höher (Bereich 0 [kein Haarausfall] bis 100 [vollständiger Haarausfall]) teilnahmen. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip in einem Verhältnis von 3:2:2 auf eine einmal täglich zu verabreichende Dosis von 4 mg Baricitinib, 2 mg Baricitinib oder Placebo verteilt. Der primäre Endpunkt war ein SALT-Wert von 20 oder weniger in Woche 36. Es wurden 654 Patienten in die BRAVE-AA1-Studie und 546 in die BRAVE-AA2-Studie aufgenommen. Der geschätzte Prozentsatz der Patienten, die in Woche 36 einen SALT-Wert von 20 oder weniger aufwiesen, betrug in der BRAVE-AA1-Studie mit 4 mg Baricitinib 38,8%, mit 2 mg Baricitinib 22,8% und mit Placebo 6,2%, in der BRAVE-AA2-Studie 35,9%, 19,4% bzw. 3,3%. In BRAVE-AA1 betrug der Unterschied zwischen 4 mg Baricitinib und Placebo 32,6 Prozentpunkte (95%-Konfidenzintervall [KI], 25,6 bis 39,5) und der Unterschied zwischen 2 mg Baricitinib und Placebo 16,6 Prozentpunkte (95% KI, 9,5 bis 23,8) (P<0,001 für jede Dosis gegenüber Placebo). In BRAVE-AA2 betrugen die entsprechenden Werte 32,6 Prozentpunkte (95% CI, 25,6 bis 39,6) und 16,1 Prozentpunkte (95% CI, 9,1 bis 23,2) (P<0,001 für jede Dosis im Vergleich zu Placebo). Die sekundären Ergebnisse für Baricitinib in einer Dosis von 4 mg, aber nicht in einer Dosis von 2 mg, sprachen im Allgemeinen für Baricitinib gegenüber Placebo. Akne, erhöhte Kreatinkinase-Werte und erhöhte Werte von Low- und High-Density-Lipoprotein-Cholesterin traten unter Baricitinib häufiger auf als unter Placebo.