Fine Structure of a Virilizing Adrenocortical Adenoma

An adrenocortical adenoma associated with adrenogenital syndrome in a two-year-old boy was investigated light and electron microscopically. Urinary 17-ketosteroid excretion was considerably elevated and unresponsive to dexamethasone administration. The level returned to normal after surgical removal of the tumour.

Adenomatous cells display striking cellular and nuclear pleomorphism. Megalocytes with huge nuclei and nucleoli frequently occur. Deep cytoplasmic indentations cause nuclear pseudoinclusions and bizarre shape of the nuclei. True nuclear inclusions are also seen, as well as nuclear fragmentation. Cytoplasmic organelles show striking morphological alterations. Mitochondria with lamellar and tubular cristae are transformed into round or ovoid organelles of vesicular type. Their internal compartment is reduced, matrix material increases relatively, and mitochondrial inclusion bodies develop. Mitochondrial inclusions are identified as corresponding to fuchsinophil (siderophil or argyrophil) granules seen in the light microscope. Their staining properties indicate their glycoprotein nature.

Vesicular profiles of smooth endoplasmic reticulum predominate and stacks of rough endoplasmic reticulum are transformed into tubules and vesicles. In Golgi regions, only vesicular elements are enriched. Lipid droplets are scarce. It was not possible to demonstrate histochemically catalase activity in microbodies. Dense bodies only occur in small, undifferentiated tumour cells. Multivesicular bodies, autophagosomes and residual bodies are rare. Lipofuscin is absent.

Tumour cells are thought to derive from a population of undifferentiated cells (“ger-minative tumour cells”). Their morphological features and organelle equipment during a hypothetical course of differentiation and following dedifferentiation is described and discussed with respect to exceeding androgen synthesis.

Ein hormonal aktives Nebennierenrindenadenom bei adrenogenitalem Syndrom wurde licht- und elektronenoptisch untersucht. Die 17-Ketosteroidausscheidung im Urin des zweijährigen Patienten war auch nach Dexamethasongaben beträchtlich erhöht, und Normalwerte wurden erst nach der Tumorexstirpation erreicht.

Die Adenomzellen zeichnen sich neben extremen Größenunterschieden durch besonders hohe Variabilität ihrer Kern- und Organellstruktur aus. Megalozyten mit Riesenkernen und auffallend großen Nukleolen kommen häufig vor. Tiefe Einfaltungen, große Zytoplasmainklusionen und bizarre Form sind Merkmale vieler Riesenkerne. Echte Kerneinschlüsse und Kernfragmentationen werden oft beobachtet. Auffallenden morphologischen Veränderungen unterliegen die Organellen im Zytoplasma. Längliche Mitochondrien mit überwiegend tubulärer Innenstruktur differenzieren sich in runde oder ovoide, vesikulär organisierte Organellen. Mit der Reduktion der Innenmembranen und der relativen Zunahme der Matrix ist das Auftreten mitochondrialer Einschlußkörper verknüpft. Sie entsprechen den lichtoptisch beschriebenen fuchsinophilen (siderophilen oder argyrophilen) Granula. Ihr färberisches Verhalten weist auf ihre Glykoproteinnatur hin.

Das glatte endoplasmatische Retikulum ist vorwiegend vesikulär organisiert. In Stapel geordnete Zisternen des granulären ER werden in Tubuli und Vesikel transformiert. Die Golgiregionen zeichnen sich vor allem durch Zunahme der vesikulären Komponente aus. Lipoidvakuolen sind in den Tumorzellen selten. Katalase konnte histochemisch in ‚microbodies‘ nicht nachgewiesen werden. ‚Dense bodies‘ kommen in größerer Zahl nur in undifferenzierten Adenomzellen vor. ‚Multivesicular bodies‘, Autophagosomen und ‚residual bodies‘ sind selten, und Lipofuszingranula fehlen.

Die Adenomzellen werden als Abkömmlinge einer undifferenzierten Tumorzellpopulation angesehen und die Modifikationen ihrer Organellstruktur als Ausdruck eines Differenzierungs-bzw. Dedifferenzierungsgeschehens gedeutet, das eingehend beschrieben und im Hinblick auf die erhöhte Androgensynthese diskutiert wird.