增殖因子对鼠甲基胺细胞(MC) α1β1整合素(IG)依赖性骨胶原(COL)基质重构的影响

祥二 香美, 秀治 近藤, 泰弘 黒田
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摘要

为了明确进展性肾炎中异常细胞外基质(ECM)的改造(重建)的分子生物学机制,应用了用作ECM改造的外部模型的COL gel contraction assay,研究了鼠甲基酸细胞(MC)表达的α1β1整合素(IG)的分子功能和增殖因子对表达和功能的影响。forming growth factor-β (TGF-β),Platelet-derived growth factor (PDGF)-BB都促进了COL gel contraction。TGF-β刺激下的gel contraction水平与MC的α1β 1ig表达增加水平相关,α1、β 1ig功能抑制抗体显著减少了contraction作用。PDGF-BB引起的亢进不会影响α1β 1ig的表达,但α1β 1ig功能抑制导致gel contraction的补充消失。TGF-β通过α1β 1ig使MC的细胞粘附功能亢进,但对游走功能没有影响。另一方面,PDGF-BB与细胞粘附能力无关,而是提高了通过α1β 1ig的游走能力。高α1β 1ig表达MC克隆的gel contraction比调控克隆亢进。综上所述,MC的COL基质改造是依赖α1β 1ig表达和功能进行的。TGF-β由于α1β1-IG表达增加导致ECM粘接功能亢进,研究表明,PDGF-BB通过增强依赖于α1β 1ig功能的游走活性,与肾脏病变中甲氧基基质的病态改造(硬化)有关。
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増殖因子によるラットメサンギウム細胞 (MC) のα1β1インテグリン (IG) 依存性コラーゲン (COL) 基質リモデリングヘの影響
進行する腎炎における異常な細胞外基質 (ECM) のリモデリング (再構築) の分子生物学的機序を明らかにするために,ECMリモデリングのin vitroモデルとして用いられるCOL gel contraction assayを応用し,ラットメサンギウム細胞 (MC) が発現するα1β1インテグリン (IG) の分子機能と増殖因子による発現・機能への影響を検討した。Trans-forming growth factor-β (TGF-β),Platelet-derived growth factor (PDGF)-BBともにCOL gel contractionを促進した。TGF-β刺激によるgel contractionのレベルはMCのα1β1IG発現増加レベルと相関し,α1,β1IG機能阻害抗体によりcontraction作用は著明に減少した。PDGF-BBによる亢進はα1β1IG発現に影響しないものの,α1β1IG機能阻害によりgel contractionはほぽ消失した。TGF-βはα1β1IGを介するMCの細胞接着能を亢進させるが,遊走能には影響しなかった。一方,PDGF-BBは細胞接着能には関与せず,α1β1IGを介する遊走能を上昇させた。高α1β1IG発現MCクローンによるgel contractionは,コントロールクローンに比し亢進した。以上より,MCよるCOL基質リモデリングはα1β1IG発現・機能に依存して行われていることが判明した。TGF-βはα1β1-IG発現増加によるECM接着能亢進により,PDGF-BBはα1β1IG機能に依存する遊走活性を増強させることにより腎炎におけるメサンギウム基質の病的なリモデリング (硬化) に関与することが示唆された。
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