Role of Sphingolipid Metabolites in Metabolic Disease

156 비만과 이상지질혈증은 대사질환을 일으키는 위험인자로 서 만성 성인 질환인 제 2형 당뇨병, 고혈압, 동맥경화, 지방 간, 심장 질환의 원인이 되는 것으로 알려져 왔다. 이러한 성인병은 운동 부족과 과영양으로 인하여 발병하며 지방조 직의 축적에 따른 혈액 내 지질 대사체의 증가에 의해 일어 나는 것으로 알려져 있다[1]. 세계적으로 비만 환자가 증가 하고 있어 미국의 경우 전 인구의 30%가 과체중으로 임상 적 비만 환자이며 비만 인구는 증가 추세에 있다[2]. 이에 따른 대사 관련 질환의 치료에 드는 비용이 미국 전체 의료 비의 40%에 달하게 되며 계속적인 증가 추세에 있다[3]. 국 내의 경우 인구의 급속한 노령화 및 비만인구가 점차 증가 하게 되어 당뇨 및 심혈관 질환과 같은 만성 대사질환이 증 가하고 있다. 특히 당뇨병의 유병률은 전체 인구의 8%로 환 자 수가 400만 명에 달하고, 총 국민 의료보험료의 19.2%가 지출되고 있다[4]. 이러한 이유로 만성 대사질환의 예방과 치료가 시급한 현실이다. 이러한 보건적.사회적 이유 때문에 계속적인 관심과 연 구를 통해 비만에 의한 조직 내 대사 질환 발병을 유발하는 기전에 대해서 여러 가지 가설이 제시되고 있다. 그 중 가장 힘을 얻고 있는 가설이 조직 내 지질의 유입이 지방산의 산 화와 수용 정도를 넘어서서 축적되는 현상이 세포 내 신호 전달 체계의 이상을 가져와 장기의 기능을 저해 시킨다는 가설이다[5,6]. 이러한 대사이상의 표적 장기는 간, 근육, 심 장, 췌장, 혈관을 들 수 있겠다. 신호 전달계의 조절을 가져 오는 여러 지질 대사체 중 diacylglycerol (DAG)에 의한 protein kinase C (PKC)의 활성 조절 기전이 활발히 보고되 고 있으나 스핑고지질 대사체와 만성 대사 질환과의 연관관 계가 최근 대두되고 있다. 스핑고지질은 다른 지질대사체와는 달리 염증과 여러 사 이토카인에 의해 생합성이 증가되며 비만 및 당뇨병 동물 모델의 여러 조직에서 증가되는 것이 알려져 있다[7,8]. 또 한 스핑고지질의 생합성 기질인 지방산의 농도에 의해 세포 내 농도가 조절되기 때문에 비만에 의해 증가된 혈액 내 지 방산의 농도에 민감하게 반응한다[9]. 이러한 이유로 비만 유발 대사 질환에 관계된 여러 병리학적 위험인자에 밀접한 연관이 있음이 최근 알려져 왔다[9]. 유전적 변이 동물 모델 의 부재로 인해 스핑고 생합성 저해제를 사용한 약리학적 연구로 그 치료효능이 규명되고 있다. 본 총설에서는 스핑고 생합성 저해로 치료가 제시된 성인성 만성 대사 질환에 대 한 동물 및 임상 연구결과를 검토하고자 한다.