十二指肠贾第鞭毛虫sirtuin 2.3 (GdSir2.3)的评价与表征

Aravy Geohanna Suárez Jurado, Maria Helena Ramirez Hernandez, Gonzalo Jair Diaz
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摘要

贾第虫病是世界上发病率最高的胃肠道疾病,由十二指肠贾第虫原虫引起,目前尚无有效的疫苗或治疗方法。为了寻找新的药理靶点,研究了能量代谢酶,如sirtuins,腺嘌呤二核苷酸依赖的去乙酰化酶和烟酰胺(NAD)。GdSir2.1和GdSir2.2以前被鉴定为NAD依赖的去乙酰化酶,具有不同的亚细胞位置。在这个工作研究了另一个候选人sirtuina (GdSir2.3)通过bioinformáticas工具sirtuina家族的典型特征识别试验候选人的序列,比如搜集recombinante蛋白6xHis-GdSir2.3出deacetilasa盐利活动和作为抗原生产IgY -α- 6xHis-GdSir2.3亚细胞定位内生g . duodenalis蛋白。这与其他研究一致,认为GdSir2.3是一种重要的包囊调节因子,因为它在生命周期的这一阶段表达增加,使其成为控制这种寄生虫血症的有希望的药理靶点。
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Evaluación y caracterización de la sirtuina 2.3 de Giardia duodenalis (GdSir2.3)
La giardiasis es la enfermedad gastrointestinal de mayor incidencia mundial, causada por el protozoario Giardia duodenalis, para la cual no se cuenta con una vacuna o tratamiento eficiente. En aras de buscar nuevos blancos farmacológicos contra este parásito, se han estudiado las enzimas del metabolismo energético, como las sirtuinas, deacetilasas dependientes del dinucleótido de adenina y nicotinamida (NAD). Previamente se identificó a GdSir2.1 y GdSir2.2 como deacetilasas dependientes de NAD, con localizaciones subcelulares diferentes. En este trabajo se estudió otro candidato a sirtuina (GdSir2.3) mediante herramientas bioinformáticas para la identificación de características típicas de la familia sirtuina en la secuencia del candidato, y experimentales como la obtención de la proteína recombinante 6xHis-GdSir2.3 que demostró actividad deacetilasa dependiente de NAD y que sirvió como antígeno en la producción de los IgY - α - 6xHis-GdSir2.3 para la localización subcelular de la proteína endógena en G. duodenalis. Lo anterior concuerda con otros estudios donde se señala a GdSir2.3 como un importante regulador de la enquistación, debido a su aumento de expresión durante esta etapa del ciclo de vida, constituyéndola como un blanco farmacológico promisorio para el control de esta parasitemia.
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