Caractéristiques immunohistochimiques des sous-types microscopiques de maladie nodulaire bilatérale des surrénales (BMAD/PBMAH) et corrélations avec les mutations d’ARMC5 et de KDM1A

L’hyperplasie macronodulaire bilatérale des surrénales (BMAD/PBMAH) est une maladie rare responsable de 2 % des syndromes de Cushing. Notre équipe a décrit quatre sous-types microscopiques selon l’architecture des macronodules et la proportion des types cellulaires (spongiocytaire, compactes, oncocytaire). Les sous-types 1 et 2 corrèlent respectivement avec la présence d’un variant pathogène d’ARMC5 et de KDM1A. L’objectif de cette étude est de décrire les caractéristiques immunohistochimiques de ces sous-types. Les immunohistochimies ont été réalisées sur 34 patients opérés pour BMAD à l’hôpital Cochin au moyen d’anticorps anti-DAB2, HSD3B1, HSD3B2, CYP11B1, CYP11B2, CYP17A1, KDM1A et alpha-inhibine. Dans chaque sous-type, HSD3B2 marque préférentiellement les cellules spongiocytaires et CYP17A1 marque préférentiellement les cellules compactes. HSD3B2 marque uniformément les cellules spongiocytaires des patients ARMC5 mutés contrairement aux autres patients. HSD3B1 et CYP11B1 marquent tous les types cellulaires dans chaque sous-type. Dans le sous-type 1 (ARMC5), il existe une population de cellules éosinophiles cylindriques qui exprime DAB2 sans exprimer CYP11B2. Dans le sous-type 2 (KDM1A), l’alpha-inhibine est fortement exprimée dans les cellules compactes et l’expression de KDM1A est plus faible que dans la surrénale adjacente. L’absence de co-expression d’HSD3B2 et CYP17A1 distingue les BMAD des adénomes avec production de cortisol et pourrait partiellement expliquer le faible rendement de production de cortisol dans les cellules de BMAD. Les patients qui présentent un variant pathogène d’ARMC5 ou KDM1A ont un immunophénotype spécifique. Ces immunophénotypes mettent en évidence l’hétérogénéité des caractéristiques pathologiques des BMAD et leur lien avec les caractéristiques génétiques.