吸入抗生素在高效CFTR调节剂时代的作用

Karger Kompass Pub Date : 2023-01-01 DOI:10.1159/000533457
J. Stuart Elborn, Francesco Blasi, Pierre-Régis Burgel, Daniel Peckham
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En la última década, los moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) de alta eficacia se han convertido en una nueva opción terapéutica que corrige/reabre parcialmente el transporte de cloruro en pacientes con mutaciones específicas del CFTR, restaurando la hidratación del moco y mejorando el aclaramiento mucociliar. La reciente combinación triple de moduladores CFTR está aprobada para ∼80–90% de la población con FQ, y reduce significativamente las exacerbaciones pulmonares y mejora los síntomas respiratorios y la función pulmonar. Los moduladores de CFTR han puesto en el centro de atención del tratamiento sintomático a la medicina personalizada/de precisión, al dirigirse a defectos de CFTR específicos del genotipo. Aunque son muy eficaces, no normalizan por completo la fisiología pulmonar, no detienen la inflamación ni resuelven el daño pulmonar crónico, como las bronquiectasias. 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摘要

慢性和复发性细菌感染在囊性纤维化(cf)患者中很常见,并导致肺功能恶化。抗生素是治疗慢性炎症和细菌感染的基础。吸入式抗生素对治疗慢性呼吸道细菌感染和根除铜绿假单胞菌有效。呼吸道,对全身的不良影响有限。在过去的10年中,调制器电导transmembrana调节阀的囊性纤维化(CFTR)高效已成为一种新的治疗选择部分更正/ reabre运输氯CFTR的特定突变,恢复患者的水化粘液并改善体内的纤毛。最近CFTR调控的三重组合被批准用于80 - 90%的cf患者,并显著减少肺部恶化,改善呼吸道症状和肺功能。CFTR调节剂通过解决基因型特异性CFTR缺陷,使对症治疗成为个性化/精准药物的焦点。虽然它们非常有效,但它们不能完全使肺生理正常化,不能阻止炎症或解决慢性肺损伤,如支气管扩张。这些新药物对肺部健康的影响可能会改变未来对cf患者慢性肺部感染的治疗。这篇文章回顾了吸入抗生素在CFTR调节剂时代的作用。
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El papel de los antibióticos inhalados en la era de los moduladores de CFTR de alta eficacia
Las infecciones bacterianas recurrentes y crónicas son frecuentes en pacientes con fibrosis quística (FQ), y contribuyen al deterioro de la función pulmonar. Los antibióticos constituyen la base del tratamiento de las exacerbaciones e infecciones bacterianas crónicas en la FQ. Los antibióticos inhalados son eficaces para tratar infecciones bacterianas respiratorias crónicas y erradicar a Pseudomonas aeruginosa de las vías respiratorias, con efectos adversos sistémicos limitados. En la última década, los moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) de alta eficacia se han convertido en una nueva opción terapéutica que corrige/reabre parcialmente el transporte de cloruro en pacientes con mutaciones específicas del CFTR, restaurando la hidratación del moco y mejorando el aclaramiento mucociliar. La reciente combinación triple de moduladores CFTR está aprobada para ∼80–90% de la población con FQ, y reduce significativamente las exacerbaciones pulmonares y mejora los síntomas respiratorios y la función pulmonar. Los moduladores de CFTR han puesto en el centro de atención del tratamiento sintomático a la medicina personalizada/de precisión, al dirigirse a defectos de CFTR específicos del genotipo. Aunque son muy eficaces, no normalizan por completo la fisiología pulmonar, no detienen la inflamación ni resuelven el daño pulmonar crónico, como las bronquiectasias. Es probable que el impacto de estos nuevos fármacos en la salud pulmonar cambie el tratamiento futuro de las infecciones pulmonares crónicas en pacientes con FQ. Este artículo revisa el papel de los antibióticos inhalados en la era de los moduladores de CFTR.
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