Nörofibromatozis tip 1 yeni tanı kriterlerine sahip çocukluk çağındaki hastaların klinik ve moleküler özellikleri

Amaç: Nörofibromatozis tip 1 cafe-au-lait makülleri, koltuk altı ve inguinal bölgelerde çillenme, Lisch nodülleri ve kutanöz veya pleksiform nörofibromlar ile karakterize sık görülen otozomal dominant kalıtımlı, nörokutanöz genetik bir hastalıktır. Son yıllarda Nörofibromatozis tip 1 yeni tanı kriterleri geliştirilmiş olup çalışmamızda bu güncellenen tanı kriterleri ile çocukluk çağındaki hastaların klinik ve moleküler özelliklerinin geriye dönük olarak değerlendirilmesi ve fenotip-genotip korelasyonu yapılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Nörofibromatozis tip 1 ön tanısı ile çocuk genetik polikliniğine başvuran ve NF1 geni dizi analizinde patojenik varyant saptanan pediatrik yaş grubundaki toplam 21 hastanın klinik ve moleküler bulguları retrospektif olarak incelenmiştir. Bulgular: Hastaların NF1 gen dizi analizleri sonucunda dokuz anlamsız, altı çerçeve kayması, beş kırpılma bölgesi varyantı ve bir de tüm gen delesyonu tespit edilmiştir. Bunlardan üçü ise daha önce bildirilmemiş yeni varyanttır. Hastaların hepsinde cafe-au-lait makülleri mevcut olup yaklaşık yarısında da koltuk altı ya da kasık bölgesinde çillenme vardı. 3 olguda cilt nörofibromu, 1 olguda ise Lisch nodülü gözlendi. Eski ve yeni tanı kriterleri karşılaştırıldığında hastaların 16’sı eski tanı kriterlerini karşılarken yeni tanı kriterlerine göre hastaların tamamı tanı almıştır. Sonuç: Yeni tanı kriterleri hastaların tanı alma oranını önemli derecede yükseltmiştir. Çalışmamızdaki hastaların tamamı yeni tanı kriterlerini karşılamıştır. Bu durum küçük yaşlarda tanı kriterlerini karşılamayan hastalarda NF1 moleküler analizinin önemini göstermektedir. Ayrıca bu çalışmayla daha önce tanımlanmamış üç yeni varyantla birlikte NF1 mutasyon spektrumunu genişlettik.