绕过 PELO 介导的 NLR ATPase 激活是 NLR 相关自身炎症性疾病的常见致病原因

IF 21.8 1区 医学 Q1 IMMUNOLOGY Cellular &Molecular Immunology Pub Date : 2024-04-17 DOI:10.1038/s41423-024-01162-w
Xiurong Wu, Zhang-Hua Yang, Yue Zheng, Jianfeng Wu, Jiahuai Han
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摘要

核苷酸结合和寡聚化结构域(NOD)样受体(NLRs)是进化保守的细胞内模式识别受体(PRRs),它能感知微生物和危险信号,触发宿主的即时防御,并激发适应性免疫反应以提供持久保护[1]。人类已知有 22 种 NLR,NLR 家族基因突变与多种炎症和自身免疫疾病有关,包括遗传性周期性发热综合征、克罗恩病、布劳氏综合征、小儿小肠结肠炎、多发性硬化症和哮喘 [2,3]。NLRs 的标志性特征是其中心 NOD(或 NACHT)结构域--一个 ATPase 结构域,而 N 端和 C 端结构域则表现出多样性。大多数 NLRs 都有一个 C 端富含亮氨酸的重复序列(LRR)。N 端在不同的 NLRs 中各不相同,负责同型蛋白质-蛋白质相互作用 [4]。C 端 LRR 在 NLRs 中起抑制结构域的作用,NACHT 结构域在激活时水解 ATP。配体结合后,大多数 NLR 的 C 端 LRR 结构域发生构象变化,暴露出 N 端结构域。这种构象变化允许形成寡聚支架,随后与下游信号适配体或效应物相互作用。值得注意的是,NLRs 内的 ATPase 活性对复合物的形成至关重要[4]。尽管不同的 NLR 家族成员激活的炎症途径多种多样,但最近的研究发现了 ATPase 激活的一个共同检查点,它可以控制所有 NLR 的激活[5]。
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期刊介绍: Cellular & Molecular Immunology, a monthly journal from the Chinese Society of Immunology and the University of Science and Technology of China, serves as a comprehensive platform covering both basic immunology research and clinical applications. The journal publishes a variety of article types, including Articles, Review Articles, Mini Reviews, and Short Communications, focusing on diverse aspects of cellular and molecular immunology.
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