{"title":"箭毒-獐牙菜苷对尼古丁诱导的 sd 大鼠肝损伤的氧化应激的保护作用","authors":"","doi":"10.1016/j.pharma.2024.03.009","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Objective</h3><p>The current investigation was aimed to determine the hepatoprotective benefits of Swertiamarin (ST) administration against nicotine-induced hepatotoxicity in SD rats.</p></div><div><h3>Material and methods</h3><p>A total of 48 adult male SD rats were allocated into six groups using a fully randomised approach. As a control, group I was given oral (PO) normal saline. For 65 days, the animals in groups II, III, IV, V and VI received 2.5<!--> <!-->mg/kg/day of nicotine intraperitoneally (IP), 100<!--> <!-->mg/kg/day of ST orally (PO), 200<!--> <!-->mg/kg/day of ST orally (PO), 2.5<!--> <!-->mg/kg/day of nicotine (IP)<!--> <!-->+<!--> <!-->100<!--> <!-->mg/kg/day of ST (PO), and 2.5<!--> <!-->mg/kg/day of nicotine (IP)<!--> <!-->+<!--> <!-->200<!--> <!-->mg/kg/day of ST (PO), respectively. Animals were killed on 66<sup>th</sup>day, liver tissue was removed and used for histopathological analysis as well as biochemical testing (oxidative stress parameters and liver function enzymes).</p></div><div><h3>Results</h3><p>When compared to control animals, the animals in group II showed a substantial rise in their aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), urea, and creatinine levels (<em>P</em> <!-->˂<!--> <!-->0.001). Furthermore, compared to control animals, these animals displayed enhanced hepatic oxidative stress as indicated by significantly higher Malondialdehyde (MDA) levels (<em>P</em> <!-->˂<!--> <!-->0.001) and lower levels of Catalase (CAT), Glutathione (GSH), Glutathione peroxidase (GSH-Px) and Superoxide dismutase (SOD) (<em>P</em> <!-->˂<!--> <!-->0.001). Further, more histological anomalies were seen in the liver of nicotine-treated rats compared to control rats, including significant vacuolization, poor tissue architecture, the growth of pycnotic nuclei, and dilated sinusoids. Contrary to nicotine-treated rats, the co-administration of ST and nicotine was observed to prevent the abnormalities caused by nicotine (groups V and VI).</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>The results of the current study show that nicotine can seriously harm liver tissue and that swertiamarin can prevent the harmful effects of nicotine on rat liver. Future research is necessary to delve deeply into the mechanisms behind swertiamarin protective impact against nicotine-induced hepatotoxicity.</p></div><div><h3>Objectif</h3><p>La présente enquête visait à déterminer les bénéfices hépatoprotecteurs de l’administration de Swertiamarine (ST) contre l’hépatotoxicité induite par la nicotine chez les rats SD.</p></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><p>Au total, 48 rats SD mâles adultes ont été répartis en six groupes en utilisant une approche entièrement randomisée. À titre de contrôle, le groupe I a reçu une solution saline normale par voie orale (PO). Pendant 65<!--> <!-->jours, les animaux des groupes II, III, IV, V et VI ont reçu 2,5<!--> <!-->mg/kg/j de nicotine par voie intrapéritonéale (IP), 100<!--> <!-->mg/kg/j de ST par voie orale (PO), 200<!--> <!-->mg/kg/j de ST par voie orale (PO), 2,5<!--> <!-->mg/kg/j de nicotine (IP)<!--> <!-->+<!--> <!-->100<!--> <!-->mg/kg/j de ST (PO) et 2,5<!--> <!-->mg/kg/j de nicotine (IP)<!--> <!-->+<!--> <!-->200<!--> <!-->mg/kg/j de ST (PO), respectivement. Les animaux ont été sacrifiés au jour 66 et le tissu hépatique a été prélevé et utilisé pour l’analyse histopathologique ainsi que pour des tests biochimiques (paramètres de stress oxydatif et enzymes de la fonction hépatique).</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Par rapport aux animaux témoins, les animaux du groupe II ont montré une augmentation substantielle de leurs taux d’aspartate aminotransférase (AST), d’alanine aminotransférase (ALT), d’urée et de créatinine (<em>p</em> <!-->˂<!--> <!-->0,001). De plus, par rapport aux animaux témoins, ces animaux présentaient un stress oxydatif hépatique accru, comme l’indiquent des taux de malondialdéhyde (MDA) significativement plus élevés (<em>p</em> <!-->˂<!--> <!-->0,001) et des taux plus faibles de catalase (CAT), de glutathion (GSH) et de glutathion peroxydase (GSH-Px) et superoxyde dismutase (SOD) (<em>p</em> <!-->˂<!--> <!-->0,001). De plus, davantage d’anomalies histologiques ont été observées dans le foie des rats traités à la nicotine par rapport aux rats témoins, notamment une vacuolisation importante, une mauvaise architecture tissulaire, la croissance de noyaux pycnotiques et des sinusoïdes dilatées. Contrairement aux rats traités à la nicotine, il a été observé que la co-administration de ST et de nicotine prévenait les anomalies provoquées par la nicotine (groupes V et VI).</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>Les résultats de la présente étude montrent que la nicotine peut gravement endommager les tissus hépatiques et que la swertiamarine peut prévenir les effets nocifs de la nicotine sur le foie du rat. Des recherches futures sont nécessaires pour approfondir les mécanismes à l’origine de l’impact protecteur de la swertiamarine contre l’hépatotoxicité induite par la nicotine.</p></div>","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"82 5","pages":"Pages 792-799"},"PeriodicalIF":1.0000,"publicationDate":"2024-09-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":"{\"title\":\"Protective effect of Enicostemma axillare - Swertiamarin on oxidative stress against nicotine-induced liver damage in SD rats\",\"authors\":\"\",\"doi\":\"10.1016/j.pharma.2024.03.009\",\"DOIUrl\":null,\"url\":null,\"abstract\":\"<div><h3>Objective</h3><p>The current investigation was aimed to determine the hepatoprotective benefits of Swertiamarin (ST) administration against nicotine-induced hepatotoxicity in SD rats.</p></div><div><h3>Material and methods</h3><p>A total of 48 adult male SD rats were allocated into six groups using a fully randomised approach. As a control, group I was given oral (PO) normal saline. For 65 days, the animals in groups II, III, IV, V and VI received 2.5<!--> <!-->mg/kg/day of nicotine intraperitoneally (IP), 100<!--> <!-->mg/kg/day of ST orally (PO), 200<!--> <!-->mg/kg/day of ST orally (PO), 2.5<!--> <!-->mg/kg/day of nicotine (IP)<!--> <!-->+<!--> <!-->100<!--> <!-->mg/kg/day of ST (PO), and 2.5<!--> <!-->mg/kg/day of nicotine (IP)<!--> <!-->+<!--> <!-->200<!--> <!-->mg/kg/day of ST (PO), respectively. Animals were killed on 66<sup>th</sup>day, liver tissue was removed and used for histopathological analysis as well as biochemical testing (oxidative stress parameters and liver function enzymes).</p></div><div><h3>Results</h3><p>When compared to control animals, the animals in group II showed a substantial rise in their aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), urea, and creatinine levels (<em>P</em> <!-->˂<!--> <!-->0.001). Furthermore, compared to control animals, these animals displayed enhanced hepatic oxidative stress as indicated by significantly higher Malondialdehyde (MDA) levels (<em>P</em> <!-->˂<!--> <!-->0.001) and lower levels of Catalase (CAT), Glutathione (GSH), Glutathione peroxidase (GSH-Px) and Superoxide dismutase (SOD) (<em>P</em> <!-->˂<!--> <!-->0.001). Further, more histological anomalies were seen in the liver of nicotine-treated rats compared to control rats, including significant vacuolization, poor tissue architecture, the growth of pycnotic nuclei, and dilated sinusoids. Contrary to nicotine-treated rats, the co-administration of ST and nicotine was observed to prevent the abnormalities caused by nicotine (groups V and VI).</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>The results of the current study show that nicotine can seriously harm liver tissue and that swertiamarin can prevent the harmful effects of nicotine on rat liver. Future research is necessary to delve deeply into the mechanisms behind swertiamarin protective impact against nicotine-induced hepatotoxicity.</p></div><div><h3>Objectif</h3><p>La présente enquête visait à déterminer les bénéfices hépatoprotecteurs de l’administration de Swertiamarine (ST) contre l’hépatotoxicité induite par la nicotine chez les rats SD.</p></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><p>Au total, 48 rats SD mâles adultes ont été répartis en six groupes en utilisant une approche entièrement randomisée. À titre de contrôle, le groupe I a reçu une solution saline normale par voie orale (PO). 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De plus, par rapport aux animaux témoins, ces animaux présentaient un stress oxydatif hépatique accru, comme l’indiquent des taux de malondialdéhyde (MDA) significativement plus élevés (<em>p</em> <!-->˂<!--> <!-->0,001) et des taux plus faibles de catalase (CAT), de glutathion (GSH) et de glutathion peroxydase (GSH-Px) et superoxyde dismutase (SOD) (<em>p</em> <!-->˂<!--> <!-->0,001). De plus, davantage d’anomalies histologiques ont été observées dans le foie des rats traités à la nicotine par rapport aux rats témoins, notamment une vacuolisation importante, une mauvaise architecture tissulaire, la croissance de noyaux pycnotiques et des sinusoïdes dilatées. Contrairement aux rats traités à la nicotine, il a été observé que la co-administration de ST et de nicotine prévenait les anomalies provoquées par la nicotine (groupes V et VI).</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>Les résultats de la présente étude montrent que la nicotine peut gravement endommager les tissus hépatiques et que la swertiamarine peut prévenir les effets nocifs de la nicotine sur le foie du rat. 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摘要
材料和方法采用完全随机的方法将 48 只成年雄性 SD 大鼠分为六组。作为对照,I 组口服(PO)生理盐水。第 65 天,II、III、IV、V 和 VI 组动物分别腹腔注射尼古丁 2.5 毫克/千克/天(IP)、口服 ST 100 毫克/千克/天(PO)、口服 ST 200 毫克/千克/天(PO)、尼古丁 2.5 毫克/千克/天(IP)+ ST 100 毫克/千克/天(PO)和尼古丁 2.5 毫克/千克/天(IP)+ ST 200 毫克/千克/天(PO)。结果与对照组动物相比,第二组动物的天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿素和肌酐水平大幅上升(P ˂0.001)。此外,与对照组动物相比,这些动物的肝脏氧化应激能力增强,表现为丙二醛(MDA)水平显著升高(P ˂ 0.001),过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)水平降低(P ˂ 0.001)。此外,与对照组大鼠相比,尼古丁处理过的大鼠肝脏出现了更多的组织学异常,包括明显的空泡化、组织结构不良、细胞核增生和窦道扩张。与尼古丁处理的大鼠相反,同时服用 ST 和尼古丁可防止尼古丁引起的异常(第五组和第六组)。本研究旨在确定服用獐牙菜苷 (ST) 对 SD 大鼠尼古丁诱导的肝脏毒性的保护作用。作为对照,I 组口服生理盐水(ORS)。第 65 天,II、III、IV、V 和 VI 组动物分别腹腔注射尼古丁 2.5 毫克/千克/天(IP)、口服 ST 100 毫克/千克/天(PO)、口服 ST 200 毫克/千克/天(PO)、尼古丁 2.5 毫克/千克/天(IP)+ ST 100 毫克/千克/天(PO)和尼古丁 2.5 毫克/千克/天(IP)+ ST 200 毫克/千克/天(PO)。结果与对照组动物相比,II 组动物的天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿素和肌酐水平显著升高(p ˂0.001)。此外,与对照组动物相比,这些动物的肝脏氧化应激增加,表现为丙二醛(MDA)水平显著升高(p ˂ 0.001),过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)水平降低(p ˂ 0.001)。此外,与对照组大鼠相比,尼古丁处理的大鼠肝脏出现了更多的组织学异常,包括广泛的空泡化、组织结构不良、脓核增生和窦道扩张。结论本研究结果表明,尼古丁会严重破坏肝脏组织,而獐牙菜素能防止尼古丁对大鼠肝脏的有害影响。今后的研究还需要进一步探讨獐牙菜红素对尼古丁诱导的肝毒性具有保护作用的机制。
Protective effect of Enicostemma axillare - Swertiamarin on oxidative stress against nicotine-induced liver damage in SD rats
Objective
The current investigation was aimed to determine the hepatoprotective benefits of Swertiamarin (ST) administration against nicotine-induced hepatotoxicity in SD rats.
Material and methods
A total of 48 adult male SD rats were allocated into six groups using a fully randomised approach. As a control, group I was given oral (PO) normal saline. For 65 days, the animals in groups II, III, IV, V and VI received 2.5 mg/kg/day of nicotine intraperitoneally (IP), 100 mg/kg/day of ST orally (PO), 200 mg/kg/day of ST orally (PO), 2.5 mg/kg/day of nicotine (IP) + 100 mg/kg/day of ST (PO), and 2.5 mg/kg/day of nicotine (IP) + 200 mg/kg/day of ST (PO), respectively. Animals were killed on 66thday, liver tissue was removed and used for histopathological analysis as well as biochemical testing (oxidative stress parameters and liver function enzymes).
Results
When compared to control animals, the animals in group II showed a substantial rise in their aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), urea, and creatinine levels (P ˂ 0.001). Furthermore, compared to control animals, these animals displayed enhanced hepatic oxidative stress as indicated by significantly higher Malondialdehyde (MDA) levels (P ˂ 0.001) and lower levels of Catalase (CAT), Glutathione (GSH), Glutathione peroxidase (GSH-Px) and Superoxide dismutase (SOD) (P ˂ 0.001). Further, more histological anomalies were seen in the liver of nicotine-treated rats compared to control rats, including significant vacuolization, poor tissue architecture, the growth of pycnotic nuclei, and dilated sinusoids. Contrary to nicotine-treated rats, the co-administration of ST and nicotine was observed to prevent the abnormalities caused by nicotine (groups V and VI).
Conclusion
The results of the current study show that nicotine can seriously harm liver tissue and that swertiamarin can prevent the harmful effects of nicotine on rat liver. Future research is necessary to delve deeply into the mechanisms behind swertiamarin protective impact against nicotine-induced hepatotoxicity.
Objectif
La présente enquête visait à déterminer les bénéfices hépatoprotecteurs de l’administration de Swertiamarine (ST) contre l’hépatotoxicité induite par la nicotine chez les rats SD.
Matériel et méthodes
Au total, 48 rats SD mâles adultes ont été répartis en six groupes en utilisant une approche entièrement randomisée. À titre de contrôle, le groupe I a reçu une solution saline normale par voie orale (PO). Pendant 65 jours, les animaux des groupes II, III, IV, V et VI ont reçu 2,5 mg/kg/j de nicotine par voie intrapéritonéale (IP), 100 mg/kg/j de ST par voie orale (PO), 200 mg/kg/j de ST par voie orale (PO), 2,5 mg/kg/j de nicotine (IP) + 100 mg/kg/j de ST (PO) et 2,5 mg/kg/j de nicotine (IP) + 200 mg/kg/j de ST (PO), respectivement. Les animaux ont été sacrifiés au jour 66 et le tissu hépatique a été prélevé et utilisé pour l’analyse histopathologique ainsi que pour des tests biochimiques (paramètres de stress oxydatif et enzymes de la fonction hépatique).
Résultats
Par rapport aux animaux témoins, les animaux du groupe II ont montré une augmentation substantielle de leurs taux d’aspartate aminotransférase (AST), d’alanine aminotransférase (ALT), d’urée et de créatinine (p ˂ 0,001). De plus, par rapport aux animaux témoins, ces animaux présentaient un stress oxydatif hépatique accru, comme l’indiquent des taux de malondialdéhyde (MDA) significativement plus élevés (p ˂ 0,001) et des taux plus faibles de catalase (CAT), de glutathion (GSH) et de glutathion peroxydase (GSH-Px) et superoxyde dismutase (SOD) (p ˂ 0,001). De plus, davantage d’anomalies histologiques ont été observées dans le foie des rats traités à la nicotine par rapport aux rats témoins, notamment une vacuolisation importante, une mauvaise architecture tissulaire, la croissance de noyaux pycnotiques et des sinusoïdes dilatées. Contrairement aux rats traités à la nicotine, il a été observé que la co-administration de ST et de nicotine prévenait les anomalies provoquées par la nicotine (groupes V et VI).
Conclusion
Les résultats de la présente étude montrent que la nicotine peut gravement endommager les tissus hépatiques et que la swertiamarine peut prévenir les effets nocifs de la nicotine sur le foie du rat. Des recherches futures sont nécessaires pour approfondir les mécanismes à l’origine de l’impact protecteur de la swertiamarine contre l’hépatotoxicité induite par la nicotine.
期刊介绍:
This journal proposes a scientific information validated and indexed to be informed about the last research works in all the domains interesting the pharmacy. The original works, general reviews, the focusing, the brief notes, subjected by the best academics and the professionals, propose a synthetic approach of the last progress accomplished in the concerned sectors. The thematic Sessions and the – life of the Academy – resume the communications which, presented in front of the national Academy of pharmacy, are in the heart of the current events.