欧米茄 3 脂肪酸可减轻急性肾损伤向慢性肾功能衰竭的转变和肾纤维化：抗纤维化代谢物的鉴定。

IF 3.2 Q1 UROLOGY & NEPHROLOGY Kidney360 Pub Date : 2024-10-01 Epub Date: 2024-09-11 DOI:10.34067/KID.0000000574

Kai Tokumaru, Tadashi Imafuku, Takao Satoh, Tomoaki Inazumi, Shu Hirashima, Ayano Nishinoiri, Taisei Nagasaki, Hitoshi Maeda, Yukihiko Sugimoto, Motoko Tanaka, Kazutaka Matsushita, Toru Maruyama, Hiroshi Watanabe

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摘要

背景：AKI 是导致慢性肾脏病的一个既定风险因素。最近，ω-3 多不饱和脂肪酸（ω3PUFAs）的肾保护作用引起了人们的关注。本研究旨在评估ω3PUFAs对AKI向CKD转变的影响，并鉴定肾组织中的脂肪酸活性代谢产物：方法：用富含ω3PUFAs的亚麻籽油（Lin组）或低ω3PUFAs的大豆油（Soy组）喂养两种从AKI到CKD的小鼠模型（7周，雄性）和单侧输尿管梗阻（UUO）诱发肾纤维化的小鼠模型（11周，雄性）。用液相色谱-质谱法测量小鼠肾脏脂肪酸和代谢物的组成。大鼠肾脏成纤维细胞（NRK-49F 细胞）用于体外研究：结果：在双侧肾脏缺血再灌注（IR）35 分钟后的第 14 天，观察到 Lin 组的存活率明显高于 Soy 组。在 30 分钟双侧肾脏 IR 模型（AKI 至 CKD 模型）中，胰岛素组的肾组织损伤和纤维化有所减轻。此外，在 UUO 肾纤维化模型中也观察到了霖果组的抗纤维化作用。在这两种小鼠模型中，用 Lin 饲喂的小鼠肾组织中二十碳五烯酸（EPA）及其代谢物的水平显著升高。用 EPA 及其代谢物 18-hydroxyeicosapentaenoic acid（18-HEPE）、17,18-epoxyeicosatetraenoic acid（17,18-EpETE）和 17,18-dihydroxyeicosatetraenoic acid（17,18-diHETE）培养的 NRK-49F 会抑制 TGF-β1 刺激的 α 平滑肌肌动蛋白的表达。在有一种参与 EPA 代谢的细胞色素 P450 抑制剂存在的情况下，这些效应被抑制。结论：ω3PUFAs 可防止 AKI 转化为 CKD 和肾纤维化。此外，研究还发现 EPA 代谢产物 18-HEPE、17,18-EpETE 和 17,18-diHETE 具有抗纤维化作用。

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