激活 PIEZO1 可减轻体外和体内肾脏囊肿的发生

IF 3 Q1 UROLOGY & NEPHROLOGY Kidney360 Pub Date : 2024-11-01 Epub Date: 2024-10-02 DOI:10.34067/KID.0000000598
Qingfeng Fan, Mohamad Hadla, Zack Peterson, Grace Nelson, Hong Ye, Xiaofang Wang, Jean Marc Mardirossian, Peter C Harris, Seth L Alper, Y S Prakash, Arthur Beyder, Vicente E Torres, Fouad T Chebib
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摘要

背景:多囊卵巢综合征(ADPKD)是常染色体显性遗传多囊肾(ADPKD)上皮细胞生长异常的一个关键因素。钙平衡可受到机械传导的影响。机械敏感性阳离子通道 PIEZO1 与感知肾内压和调节尿液渗透有关,但其在肾囊肿发生中的作用尚不清楚:我们假设机械传导的改变是 ADPKD 肾囊肿发生的原因之一,而激活机械敏感性阳离子通道可能是一种治疗策略:结果:我们发现,PIEZO1激活剂Yoda1能增加细胞内钙离子,并降低小鼠内髓集合管(mIMCD3)细胞中由福斯可林诱导的cAMP水平。值得注意的是,多囊胞素-2的敲除削弱了Yoda1降低mIMCD3细胞中cAMP水平的功效。Yoda1 还能以剂量依赖的方式减少体外福司可林诱导的 mIMCD3 囊肿表面积和体内小鼠肾小球的囊肿指数。然而,集合管特异性 Piezo1 基因敲除既不会诱导野生型小鼠的囊肿发生,也不会改变 Pkd1RC/RC 小鼠模型的囊肿发生:这些发现支持 PIEZO1 激动剂通过增加细胞内钙和降低 cAMP 水平来缓解囊肿发生的潜在作用,但集合管中 Piezo1 基因敲除后体内囊肿表型未发生改变,这表明机械传导途径可能存在冗余。
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期刊最新文献
CRITICAL ROLE OF DYSREGULATED AUTOPHAGY IN PATHOPHYSIOLOGY OF PODOCYTOPATHY. Association of Early Nephrology Consultation with Mortality in Patients with Severe Hyponatremia. Serum Total CO2 of <22 mmol/l vs <18 mmol/l is an Appropriate Intervention Threshold in CKD Patients: PRO. Expired Dialysate, Unexpected Pathogen: First Reported Case of Streptomyces olivaceus Peritonitis in a Peritoneal Dialysis Patient. Clinical Insights Into the COL4A3 p.Gly407Arg Variant in Alport Syndrome.
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