NEOMEL : immunothérapie néoadjuvante chez les patients atteints de mélanome de stade III/IV : étude française en vie réelle du Groupe de cancérologie cutanée (GCC)

Introduction

Plusieurs études ont montré l’efficacité de l’immunothérapie néoadjuvante (NT-IT), pour le mélanome résécable de stade III/IV, avec des taux de réponse pathologique élevés et une amélioration de la survie sans évènement. Toutefois, il existe peu de données en vie réelle.

Matériel et méthodes

NEOMEL est une étude rétrospective multicentrique menée par le Groupe français de cancérologie cutanée (GCC), évaluant l’efficacité et la tolérance du NT-IT dans le mélanome métastatique résécable, en vie réelle. Les données de patients (pts) atteints d’un mélanome de stade III/IV résécable chez qui une immunothérapie a été débutée en intention néoadjuvante ont été recueillies. L’objectif principal était d’évaluer le taux de réponse pathologique complète (définie comme l’absence de cellules tumorales viables). Les objectifs secondaires étaient d’évaluer la réponse pathologique selon l’International Neoadjuvant Melanoma Consortium (INMC), la tolérance du traitement et la survie des pts.

Résultats

Au total, 174 pts de 17 centres étaient inclus entre juillet 2016 et décembre 2023. Les caractéristiques des pts étaient les suivantes: âge médian de 67 ans, ECOG 0 (89 %), mélanome majoritairement de primitif cutané (n = 157 ; 90 %), avec des métastases ganglionnaires (n = 147 ; 84,5 %), BRAF V600E/K (46 %), stades AJCC8 IIIB/IIIC/IIID et IV représentant respectivement 30, 55,5, 9 et 5,4 %. Ils recevaient une médiane de 3 perfusions de NT-IT (min–max : 1–10) d’anti-PD1 (n = 129 ; 74 %) ou d’ipilimumab + nivolumab (IPI + NIVO) (n = 45 ; 26 %).

Cent quarante-neuf pts (86 %) étaient opérés après NT-IT. Vingt-cinq pts n’étaient pas opérés à cause d’une progression (n = 10), d’un décès (n = 1), d’une toxicité (n = 1) ou d’un contrôle de la maladie (n = 13).

Parmi les patients opérés, une réponse pathologique complète (pCR) était observée chez 43 % des pts (n = 64), soit 44,7 % après anti-PD1 et 37 % après IPI + NIVO. Le taux de réponse pathologique majeure (complète et quasi complète) était de 53 % (soit 59/111 pts ayant une analyse histologique selon les critères INMC). Les patients présentaient 28 % (n = 48) d’effets indésirables immuno-médiés (irAEs) attribués au NT-IT, dont 9 % (n = 18) d’irAEs de grade ≥ 3 (3,5 % avec l’anti-PD1 et 31 % avec IPI + NIVO). Un traitement adjuvant était initié chez 89 % des pts (n = 133). Après un suivi médian de 7,2 mois (min–max : 1–85), les patients ayant présenté une pCR avaient une survie sans récidive à 6 mois supérieure à celle des pts n’ayant pas eu de pCR (93 % versus 64 %).

Discussion

Le taux de pCR du NT-IT avec un anti-PD1 est similaire à celui de l’étude de phase 2 SWOG 1801 (Patel et al. NEJM 2023). À la différence de l’étude de phase 3 NADINA (Blank et al. NEJM 2024), le taux plus faible de réponse à l’IPI + NIVO peut être lié aux caractéristiques des pts (stades IIID/IV représentant 20 % et 9 %, dans le sous-groupe des pts traités par IPI + NIVO).

Conclusion

Le NT-IT est associé à des taux élevés de pCR en vie réelle. La tolérance est acceptable, en particulier avec la monothérapie anti-PD1.