Sécurité d’emploi de l’avapritinib dans la mastocytose systémique indolente (MSI) : suivi à plus long terme de l’étude PIONEER

Introduction

La mastocytose systémique indolente (MSI), maladie clonale des mastocytes principalement induite par la mutation D816 V du gène KIT, s’accompagne de symptômes invalidants à long terme, dont une anaphylaxie pouvant mettre la vie en danger, mais aussi une mauvaise qualité de vie (QdV) et une morbidité significative. La plupart des patients reçoivent des traitements axés sur les symptômes qui s’avèrent souvent inefficaces. L’avapritinib, un inhibiteur oral, puissant et sélectif de la mutation D816 V de KIT, est le premier et le seul traitement approuvé pour les patients adultes atteints de MSI dans l’UE et aux États-Unis.

Matériel et méthodes

Les patients présentant des symptômes de MSI modérés à sévères ayant terminé la Partie 1 ou 2 de l’étude PIONEER (NCT03731260) ont été inclus en ouvert dans l’extension à long terme sur 5 ans (Partie 3). Les patients ont reçu de l’avapritinib à la dose recommandée de 25 mg (1x/j) ou un placebo (tous deux avec le traitement symptomatique optimal) dans la partie 1/2. Dans la partie 3, tous les patients ont reçu de l’avapritinib 25 mg 1x/j. La sécurité d’emploi à long terme a été évaluée, ainsi que les variations du score total des symptômes (STS) selon le score d’évaluation des symptômes de MSI.

Résultats

Dans la partie 1/2, 226 patients ont reçu un placebo (n = 75) ou de l’avapritinib 25 mg 1x/j (n = 151). Ces patients sont passés à la partie 3 à partir du 17 novembre 2023. La durée médiane du traitement était de 25,2 mois (intervalle : 0,7–53,5), avec 205 (91 %) patients recevant de l’avapritinib depuis ≥1 an, 132 (58 %) patients recevant de l’avapritinib depuis ≥ 2 ans, 17 (8 %) patients recevant de l’avapritinib depuis ≥ 3 ans et 7 (3 %) patients recevant de l’avapritinib depuis ≥4 ans. La plupart des événements indésirables liés au traitement (EILT) étaient de grade 1–2, avec des événements de grade ≥ 3 similaires au rapport précédent. Trois patients (1 %) ont présenté un événement indésirable grave lié au traitement. Six patients (3 %) ont interrompu le traitement en raison de EILT. Aucune hémorragie intracrânienne ni aucun décès lié au traitement n’ont été rapportés. À 48 et 96 semaines de traitement, les améliorations du STS et de la QdV étaient maintenues.

Discussion

Un suivi à plus long terme des patients atteints de MSI dans l’essai PIONEER, y compris de certains patients sous traitement pendant plus de 3 ans, a montré que l’avapritinib reste efficace et généralement bien toléré.

Conclusion

Ces données étayent un profil bénéfice-risque favorable du maintien de l’avapritinib lorsqu’il est administré en traitement chronique chez des patients adultes atteints de MSI.