Histiocytose non langerhansienne de type xanthogranulome multiple de l’adulte : description clinique, histologique, moléculaire et thérapeutique

Introduction

Le xanthogranulome multiple de l’adulte (XGMA) est une histiocytose rare définie par plus de 5 lésions de xanthogranulome chez un patient de plus de 18 ans. Nous en avons décrit les caractéristiques cliniques, histologiques, moléculaires et thérapeutiques dans la plus grande série rétrospective actuelle de la littérature.

Matériel et méthodes

Nous avons réalisé une série de cas rétrospective entre 2003 et 2023. Nous avons inclus 29 patients de 6 centres dermatologiques dont 2 centres de référence dans la prise en charge de l’histiocytose. Les cas de XGMA, définis cliniquement par 5 lésions ou plus jaunâtres, brunes ou érythémateuses, papuleuses ou nodulaires et histologiquement par un infiltrat histiocytaire CD163+, CD68+, CD1a- étaient inclus. Les patients présentant un xanthogranulome nécrobiotique n’étaient pas inclus dans cette étude. L’expression de cycline-D1, de ALK et de phosphor-ERK en immunohistochimie et un séquençage génomique ciblé sur ADN ont été réalisés sur toutes les biopsies cutanées. La réponse clinique pour chaque traitement a été classée en réponse complète ou quasi-complète, réponse partielle, et absence de réponse. Cette étude a reçu un accord IRB.

Résultats

Les lésions cutanées étaient soit papuleuses monomorphes diffuses brunes ou érythémateuses pour 18 (62 %) patients, soit nodulaires jaunâtres ou érythémateuses pour 11 (38 %) patients. Des lésions xanthelasma-like étaient présentes chez 10 (34 %) patients. Une atteinte extra-cutanée, complétant le tableau clinique en faveur d’une maladie d’Erdheim-Chester (MEC), a été observée chez 8 (29 %) patients, au diagnostic chez 4 (50 %) d’entre eux et était significativement associée aux lésions nodulaires (OR 8,72 ; IC 95 % (1,12 ; 115,54) ; p = 0,028). L’analyse moléculaire a retrouvé une anomalie de la voie Mitogen-Activated protein kinases (MAPK) chez 17 (59 %) patients, indépendamment de la présence d’une atteinte systémique. Deux patients présentaient une fusion impliquant le gène ALK. En immunohistochimie, les histiocytes étaient positifs pour cycline-D1 et phosphor-ERK chez 23 (79 %) et 24 (83 %) patients, en faveur de l’activation de la voie MAPK. Les données thérapeutiques ont montré des résultats encourageants pour le méthotrexate et dans une moindre mesure pour l’azathioprine et l’interféron alpha-2a pégylé. En cas de résistance à une première ligne de traitement, une thérapie ciblée anti-MEK pouvait être efficace.

Discussion

Ces données suggèrent un spectre continu entre le XGMA et la MEC, en lien avec une activation de la voie MAPK. Nous recommandons donc que les patients avec XGMA soient explorés moléculairement et suivis afin de ne pas méconnaître une atteinte viscérale et une évolution vers une MEC, particulièrement en cas d’atteinte cutanée nodulaire. Un autre diagnostic à évoquer devant une présentation clinique et histologique de XGMA est l’histiocytose ALK-positive.

Conclusion

Cette étude permet de discuter la classification des histiocytoses et apporte des nouvelles pistes thérapeutiques dans le XGMA.