薯蓣皂苷元-青蒿琥酯杂化半合成及其抗疟原虫作用

Q3 Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics Vitae Pub Date : 2014-12-01 DOI:10.17533/udea.vitae.18823
Jhonatan Arroyave, S. Blair, N. Restrepo-Sánchez
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Métodos: Para la obtención del híbrido 4, se redujo el grupo carbonilo de la diosgenona en presencia de borohidruro de sodio, para generar un alcohol, el cual se usó para enlazarse con el artesunato, por medio de una reacción de esterificación promovida por el reactivo de Yamaguchi. La actividad antiplasmodial se determinó en la cepa 3D7 de P. falciparum sensible a cloroquina, la citotoxicidad se evaluó en la línea celular HepG2. Resultados: Mediante una reacción de esterificación con el reactivo de Yamaguchi, se obtuvo el primer híbrido diosgenona-artesunato 4 (IC50=0,0157 μM), el cual fue más activo que la molécula de partida diosgenona 1 (IC50=35,49 μM) y la diosgenona reducida 2 (IC50=46,33 μM) pero no más que el artesunato 3 (IC50 = 0,0020 μM). 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摘要

背景:疟疾是一种由疟原虫属寄生虫引起并由按蚊传播的疾病。每年,全世界报告的疟疾病例约为2.2亿例,其中约65万人死亡,使这种疾病成为一个公共卫生问题。近年来,有报道称寄生虫对氯喹、甲氟喹等抗疟药物产生了耐药性,最近又对青蒿素衍生物如青蒿琥酯产生了耐药性。摘要目的:半合成具有酯型水解连接器的薯蓣皂苷元-青蒿琥酯杂化产物,并评价其体外抗疟原虫活性和细胞毒性。方法:在硼氢化钠存在的情况下,通过山口试剂的酯化反应,还原薯条酮的羰基,生成醇,与青蒿琥酯结合,得到杂化4。在本研究中,我们评估了对氯喹敏感的恶性疟原虫3D7株的抗疟原虫活性,并评估了HepG2细胞系的细胞毒性。结果:通过酯化反应试剂山口,它收到第一混合diosgenona-artesunato 4 (IC50 = 0.0157μM),其中最活跃的是diosgenona起始分子1 (IC50 = 35.49μM)和降低diosgenona 2 (IC50 = 46.33 3μM)但这并不比青蒿琥酯(IC50 = 0.0020μM)。结论:获得了一种新的薯蓣皂苷元-青蒿琥酯杂化产物,其活性优于天然分子;对青蒿琥酯耐药菌株的潜在用途具有重要意义。
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Hemisíntesis de un híbrido diosgenona-artesunato y su efecto antiplasmodial
Antecedentes: La malaria es una enfermedad causada por parásitos del género Plasmodium y transmitida por mosquitos de género Anopheles. Anualmente, se reportan alrededor de 220 millones de casos de malaria en el mundo, de los cuales mueren aproximadamente 650.000 personas, convirtiendo esta enfermedad en un problema de salud pública. En los últimos años se ha reportado resistencia de los parásitos a los antimaláricos: cloroquina, mefloquina y recientemente a los derivados de artemisininas, como artesunato. Objetivo: Obtener por hemisíntesis un híbrido de diosgenona-artesunato con un conector hidrolizable tipo éster, y valorar su actividad antiplasmodial y citotoxicidad in vitro. Métodos: Para la obtención del híbrido 4, se redujo el grupo carbonilo de la diosgenona en presencia de borohidruro de sodio, para generar un alcohol, el cual se usó para enlazarse con el artesunato, por medio de una reacción de esterificación promovida por el reactivo de Yamaguchi. La actividad antiplasmodial se determinó en la cepa 3D7 de P. falciparum sensible a cloroquina, la citotoxicidad se evaluó en la línea celular HepG2. Resultados: Mediante una reacción de esterificación con el reactivo de Yamaguchi, se obtuvo el primer híbrido diosgenona-artesunato 4 (IC50=0,0157 μM), el cual fue más activo que la molécula de partida diosgenona 1 (IC50=35,49 μM) y la diosgenona reducida 2 (IC50=46,33 μM) pero no más que el artesunato 3 (IC50 = 0,0020 μM). Conclusiones: Se obtuvo un nuevo híbrido de diosgenona-artesunato el cual presenta mejor actividad que la molécula natural; resultado de importancia para su uso potencial contra cepas resistentes al artesunato.
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期刊介绍: The journal VITAE is the four-monthly official publication of the School of Pharmaceutical and Food Sciences, and its mission is the diffusion of the scientific and investigative knowledge in the various fields of pharmaceutical and food research, and their related industries. The Journal VITAE is an open-access journal that publishes original and unpublished manuscripts, which are selected by the Editorial Board and then peer-reviewed. The editorial pages express the opinion of the Faculty regarding the various topics of interest. The judgments, opinions, and points of view expressed in the published articles are the responsibility of their authors.
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