M. Brose, Yury Panaseykin, B. Konda, C. de la Fouchardière, B. M. Hughes, A. Gianoukakis, Y. J. Park, I. Romanov, M. Krzyzanowska, S. Leboulleux, T. Binder, C. Dutcus, R. Xie, M. Taylor
{"title":"一项随机研究评估两种剂量lenvatinib - 18和24mg -在放射性碘抽散分化甲状腺癌患者中的安全性和有效性","authors":"M. Brose, Yury Panaseykin, B. Konda, C. de la Fouchardière, B. M. Hughes, A. Gianoukakis, Y. J. Park, I. Romanov, M. Krzyzanowska, S. Leboulleux, T. Binder, C. Dutcus, R. Xie, M. Taylor","doi":"10.17650/2222-1468-2022-12-1-86-98","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"Введение. Ленватиниб является мультикиназным ингибитором, одобренным для лечения радиойодрефрактерного дифференцированного рака щитовидной железы (РЙР-ДРЩЖ) в стартовой дозе 24 мг / день. Данное двойное слепое исследование было проведено с целью определения, будет ли использование ленватиниба в стартовой дозе 18 мг / день наряду со снижением токсичности обеспечивать такую же эффективность, как и его применение в дозе 24 мг / день.Методы. Пациенты с РЙР-ДРЩЖ были рандомизированы в 2 группы в соответствии с дозировкой ленватиниба: 24 и 18 мг / день. Первичной конечной точкой эффективности была частота объективного ответа через 24 нед (ЧОО24 нед). Границей эквивалентности было принято значение 0,4. Первичной конечной точкой безопасности была частота тяжелых (III степени тяжести и выше) нежелательных явлений, возникших после начала лечения (НЯП), по состоянию на 24‑ю неделю. Опухоли оценивались с помощью Критериев оценки ответа солидных опухолей, версия 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1, RECIST 1.1). Нежелательные явления, возникшие после начала лечения, тщательно мониторировались и регистрировались.Результаты. Частота объективного ответа через 24 нед в группе применения ленватиниба в дозе 24 мг / сут составила 57,3 % (95 % доверительный интервал (ДИ) 46,1–68,5), в группе применения ленватиниба в дозе 18 мг / сут – 40,3 % (95 % ДИ 29,3–51,2); отношение шансов (18 / 24 мг) 0,50 (95 % ДИ 0,26–0,96). К 24‑й неделе серьезные НЯП, возникшие после начала лечения, были зафиксированы у 61,3 % пациентов в группе применения ленватиниба в дозе 24 мг / сут и у 57,1 % в группе применения ленватиниба в дозе 18 мг / сут. Разница составила –4,2 % (95 % ДИ 19,8–11,4).Заключение. Использование стартовой дозы ленватиниба 18 мг / сут не продемонстрировало эквивалентной эффективности по сравнению с использованием стартовой дозы 24 мг / сут, что подтверждено показателями ЧОО24 нед у пациентов с РЙР-ДРЩЖ. Была выявлена клинически значимая разница в Ч ОО24 нед. Профили безопасности 2 дозировок ленватиниба были сопоставимыми, клинически значимых различий не наблюдалось. Полученные результаты подтверждают оправданность утвержденной стартовой дозы ленватиниба 24 мг / сут у пациентов с РЙР-ДРЩЖ и дальнейшей ее корректировки по мере необходимости.","PeriodicalId":12937,"journal":{"name":"Head and neck tumors (HNT)","volume":"123 1","pages":""},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2022-04-11","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"2","resultStr":"{\"title\":\"A randomized study to evaluate the safety and efficacy of two dosages of lenvatinib – 18 and 24 mg – in patients with radioiodrefract differentiated thyroid cancer\",\"authors\":\"M. Brose, Yury Panaseykin, B. Konda, C. de la Fouchardière, B. M. Hughes, A. Gianoukakis, Y. J. Park, I. Romanov, M. Krzyzanowska, S. Leboulleux, T. Binder, C. Dutcus, R. Xie, M. Taylor\",\"doi\":\"10.17650/2222-1468-2022-12-1-86-98\",\"DOIUrl\":null,\"url\":null,\"abstract\":\"Введение. Ленватиниб является мультикиназным ингибитором, одобренным для лечения радиойодрефрактерного дифференцированного рака щитовидной железы (РЙР-ДРЩЖ) в стартовой дозе 24 мг / день. Данное двойное слепое исследование было проведено с целью определения, будет ли использование ленватиниба в стартовой дозе 18 мг / день наряду со снижением токсичности обеспечивать такую же эффективность, как и его применение в дозе 24 мг / день.Методы. Пациенты с РЙР-ДРЩЖ были рандомизированы в 2 группы в соответствии с дозировкой ленватиниба: 24 и 18 мг / день. Первичной конечной точкой эффективности была частота объективного ответа через 24 нед (ЧОО24 нед). Границей эквивалентности было принято значение 0,4. Первичной конечной точкой безопасности была частота тяжелых (III степени тяжести и выше) нежелательных явлений, возникших после начала лечения (НЯП), по состоянию на 24‑ю неделю. Опухоли оценивались с помощью Критериев оценки ответа солидных опухолей, версия 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1, RECIST 1.1). Нежелательные явления, возникшие после начала лечения, тщательно мониторировались и регистрировались.Результаты. Частота объективного ответа через 24 нед в группе применения ленватиниба в дозе 24 мг / сут составила 57,3 % (95 % доверительный интервал (ДИ) 46,1–68,5), в группе применения ленватиниба в дозе 18 мг / сут – 40,3 % (95 % ДИ 29,3–51,2); отношение шансов (18 / 24 мг) 0,50 (95 % ДИ 0,26–0,96). К 24‑й неделе серьезные НЯП, возникшие после начала лечения, были зафиксированы у 61,3 % пациентов в группе применения ленватиниба в дозе 24 мг / сут и у 57,1 % в группе применения ленватиниба в дозе 18 мг / сут. Разница составила –4,2 % (95 % ДИ 19,8–11,4).Заключение. Использование стартовой дозы ленватиниба 18 мг / сут не продемонстрировало эквивалентной эффективности по сравнению с использованием стартовой дозы 24 мг / сут, что подтверждено показателями ЧОО24 нед у пациентов с РЙР-ДРЩЖ. Была выявлена клинически значимая разница в Ч ОО24 нед. Профили безопасности 2 дозировок ленватиниба были сопоставимыми, клинически значимых различий не наблюдалось. Полученные результаты подтверждают оправданность утвержденной стартовой дозы ленватиниба 24 мг / сут у пациентов с РЙР-ДРЩЖ и дальнейшей ее корректировки по мере необходимости.\",\"PeriodicalId\":12937,\"journal\":{\"name\":\"Head and neck tumors (HNT)\",\"volume\":\"123 1\",\"pages\":\"\"},\"PeriodicalIF\":0.0000,\"publicationDate\":\"2022-04-11\",\"publicationTypes\":\"Journal Article\",\"fieldsOfStudy\":null,\"isOpenAccess\":false,\"openAccessPdf\":\"\",\"citationCount\":\"2\",\"resultStr\":null,\"platform\":\"Semanticscholar\",\"paperid\":null,\"PeriodicalName\":\"Head and neck tumors (HNT)\",\"FirstCategoryId\":\"1085\",\"ListUrlMain\":\"https://doi.org/10.17650/2222-1468-2022-12-1-86-98\",\"RegionNum\":0,\"RegionCategory\":null,\"ArticlePicture\":[],\"TitleCN\":null,\"AbstractTextCN\":null,\"PMCID\":null,\"EPubDate\":\"\",\"PubModel\":\"\",\"JCR\":\"\",\"JCRName\":\"\",\"Score\":null,\"Total\":0}","platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Head and neck tumors (HNT)","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://doi.org/10.17650/2222-1468-2022-12-1-86-98","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"","JCRName":"","Score":null,"Total":0}
A randomized study to evaluate the safety and efficacy of two dosages of lenvatinib – 18 and 24 mg – in patients with radioiodrefract differentiated thyroid cancer
Введение. Ленватиниб является мультикиназным ингибитором, одобренным для лечения радиойодрефрактерного дифференцированного рака щитовидной железы (РЙР-ДРЩЖ) в стартовой дозе 24 мг / день. Данное двойное слепое исследование было проведено с целью определения, будет ли использование ленватиниба в стартовой дозе 18 мг / день наряду со снижением токсичности обеспечивать такую же эффективность, как и его применение в дозе 24 мг / день.Методы. Пациенты с РЙР-ДРЩЖ были рандомизированы в 2 группы в соответствии с дозировкой ленватиниба: 24 и 18 мг / день. Первичной конечной точкой эффективности была частота объективного ответа через 24 нед (ЧОО24 нед). Границей эквивалентности было принято значение 0,4. Первичной конечной точкой безопасности была частота тяжелых (III степени тяжести и выше) нежелательных явлений, возникших после начала лечения (НЯП), по состоянию на 24‑ю неделю. Опухоли оценивались с помощью Критериев оценки ответа солидных опухолей, версия 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1, RECIST 1.1). Нежелательные явления, возникшие после начала лечения, тщательно мониторировались и регистрировались.Результаты. Частота объективного ответа через 24 нед в группе применения ленватиниба в дозе 24 мг / сут составила 57,3 % (95 % доверительный интервал (ДИ) 46,1–68,5), в группе применения ленватиниба в дозе 18 мг / сут – 40,3 % (95 % ДИ 29,3–51,2); отношение шансов (18 / 24 мг) 0,50 (95 % ДИ 0,26–0,96). К 24‑й неделе серьезные НЯП, возникшие после начала лечения, были зафиксированы у 61,3 % пациентов в группе применения ленватиниба в дозе 24 мг / сут и у 57,1 % в группе применения ленватиниба в дозе 18 мг / сут. Разница составила –4,2 % (95 % ДИ 19,8–11,4).Заключение. Использование стартовой дозы ленватиниба 18 мг / сут не продемонстрировало эквивалентной эффективности по сравнению с использованием стартовой дозы 24 мг / сут, что подтверждено показателями ЧОО24 нед у пациентов с РЙР-ДРЩЖ. Была выявлена клинически значимая разница в Ч ОО24 нед. Профили безопасности 2 дозировок ленватиниба были сопоставимыми, клинически значимых различий не наблюдалось. Полученные результаты подтверждают оправданность утвержденной стартовой дозы ленватиниба 24 мг / сут у пациентов с РЙР-ДРЩЖ и дальнейшей ее корректировки по мере необходимости.