治疗性重组蛋白的生产过程:糖基化的控制

Jeanpaul Goergen, E. Guédon, Marie-Françoise Clincke
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摘要

重组蛋白是由dna通过基因重组被修饰的细胞产生的。表达系统可以使用几种类型,单细胞生物(原核生物或真核生物)或多细胞生物(转基因植物和动物)。尽管产生的蛋白质浓度高,实施限制低,细菌表达系统不允许翻译后修饰和糖基化。另一方面,哺乳动物细胞已逐渐成为生产具有治疗意义的复杂重组蛋白的首选表达位点。蛋白质糖基化过程中涉及的细胞机制的描述,不同的生产方法和操作参数的选择代表了实施新的生产工艺的基本知识基础。
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Procédés de production de protéines recombinantes thérapeutiques : vers une maîtrise de la glycosylation
Les proteines recombinantes sont produites par des cellules dont l’ADN a ete modifie par recombinaison genetique. Le systeme d'expression utilise peut etre de plusieurs types, organisme unicellulaire (procaryote ou eucaryote) ou pluricellulaire (plantes et animaux transgeniques). Malgre de fortes concentrations de proteines produites et de faibles contraintes de mise en œuvre, les systemes d'expression bacteriens n'autorisent pas les modifications posttraductionnelles et la glycosylation. Par contre, les cellules de mammifere se sont progressivement imposees comme les hotes d'expression de choix pour la production de proteines recombinantes complexes d'interet therapeutique. La description des mecanismes cellulaires impliques dans la glycosylation des proteines, des differents modes de production ainsi que du choix des parametres operatoires represente un socle de connaissances essentielles a la mise en œuvre de nouveaux procedes de production.
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