Nat Commun | 西安交通大学何旺骁/闫瑾等揭示新型蛋白药物通过降解肿瘤细胞内PD-L1帮助肠癌治疗

西安交通大学何旺骁、闫瑾团队在Nature Communications上发表的研究揭示了一种通过溶酶体介导的PD-L1降解来减少PD-L1整体细胞内含量的新策略，尤其是在微卫星不稳定性高（MSI-H）的结肠腺癌（COAD）中。研究显示，PD-L1的表达与免疫抑制因子密切相关，并通过热休克蛋白70（HSC70）介导的溶酶体降解途径来控制PD-L1的含量。通过设计一种人工蛋白IgP β，研究者成功降低了PD-L1的表达，从而持续激活肿瘤浸润的CD8+ T细胞的功能。在多种小鼠模型中，IgP β表现出优于传统抗体药物的抗肿瘤效果，尤其是在MSI-H COAD的酸性肿瘤微环境中，IgP β更有效地激活了肿瘤部位的免疫反应。该研究为MSI-H COAD患者提供了一种潜在的治疗选择，并拓展了蛋白药物在癌症治疗中的应用前景。