JCR | 中国科学院上海药物研究所张翾课题组与中国科学院昆明动物所何永捍课题组合作开发特异靶向肝脏蛋白的降解剂(LIVTAC)
AutophagyAdvances
2024-09-09 17:10
文章摘要
中国科学院上海药物研究所张翾课题组与中国科学院昆明动物所何永捍课题组合作开发了一种特异靶向肝脏蛋白的降解剂(LIVTAC),用于治疗肝细胞癌(HCC)。研究团队利用肝实质细胞特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR),将PROTAC分子与ASGPR配体偶联,实现了肝脏靶向摄取和释放。代表性LIVTAC分子XZ1606在小鼠肝癌移植瘤模型中展现出良好的抗肿瘤活性,并与索拉非尼联合使用,显著延长了荷瘤小鼠的总生存期,同时未观察到明显的血小板毒性。该研究突显了LIVTAC在肝癌治疗中的巨大潜力,并有望用于其他肝脏疾病的治疗。
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