Angew| 铂-二甲双胍偶联物通过 AMP 活化蛋白激酶介导的溶酶体降解途径作为有前途的 PD-L1 抑制剂

本文介绍了一种新型的铂-二甲双胍偶联物（Pt-Met），作为PD-L1抑制剂的潜在替代品。该偶联物通过AMP活化蛋白激酶（AMPK）介导的溶酶体降解途径，能够有效下调非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中的PD-L1总水平，从而实现高效的免疫化疗。研究显示，Pt-Met偶联物在溶酶体中选择性积累，通过AMPK-TFEB通路促进PD-L1的降解，并调节上游调控蛋白如HIF-1α和NF-κB，最终降低PD-L1的丰度，克服肿瘤缺氧，激活体内抗肿瘤免疫。此外，该偶联物在体内表现出优越的抗肿瘤效率和较小的副作用，通过下调PD-L1水平、调节巨噬细胞极化和促进树突状细胞成熟，有效激活抗肿瘤免疫。