Nat. Chem. Biol. | 不同细胞类型中GLP-1受体的内源性细胞膜相互作用组研究

本文研究了不同细胞类型中GLP-1受体的内源性细胞膜相互作用组，采用邻近标记策略揭示了该受体的新型互作蛋白。研究背景为GLP-1受体作为治疗II型糖尿病和肥胖症的重要药物靶点，但其与细胞膜蛋白质的相互作用研究较少。研究目的在于开发一种基于配体的邻近标记策略，以研究配体结合后GLP-1受体的相互作用蛋白。研究结论显示，通过GLP-1-APEX2处理胰岛β细胞和神经元细胞，鉴定到294个显著富集的膜蛋白和130个能够被GLP-1竞争的蛋白，并发现这些蛋白在不同细胞类型中的差异较大。此外，研究还发现部分新型互作蛋白如GIPR, ATP1B3, SLC4A4和GPC4，它们与GLP-1受体的结合能够抑制cAMP信号途径，调节胰岛素释放。