Nat Commun | 何骅/Jeffrey Whitsett团队合作揭示肺泡祖细胞分化的表观遗传新机制

本研究由四川大学华西二院何骅研究员与辛辛那提儿童医院Jeffrey Whitsett教授团队合作，揭示了表观因子PRDM3/16在调节肺泡祖细胞分化中的新机制。研究发现，PRDM3/16通过调节染色质可及性，影响肺谱系转录因子NKX2-1的功能，从而决定肺泡上皮细胞的命运和功能。具体来说，PRDM3/16特异性表达于NKX2-1+的肺内胚层中，其缺失会导致AT2细胞数目减少和AT1细胞数目增加，进而引发呼吸窘迫综合征（RDS）。研究通过多组学分析证实，PRDM3/16调节了NKX2-1顺式作用元件处的染色质可及性，并对AT1/AT2基因的表达进行双向调节。这一发现为理解新生儿RDS等疾病的发病机制提供了新的视角。