Highly Selective C−H Borylation/Chlorodeborylation Reactions

本文探讨了将甲基5,6-二氯吡啶酸酯（1）转化为甲基4,5,6-三氯吡啶酸酯（2）的合成过程。研究中发现，直接氯化1在区域选择性方面存在挑战，反应活性低。为此，研究团队提出了一种区域选择性的Ir催化C−H硼化反应，随后进行氯化脱硼的路线。通过使用双齿配体dtbpy形成16电子Ir配合物，避免了2位酯基的潜在导向效应，从而有利于在电子贫乏的4位进行硼化。实验初期使用Cu(I)Cl/NCS/CH3CN条件未能达到满意的转化率（37%，12小时）。随后，研究了在MeOH−H2O（1:1）条件下的替代方案，虽然能在4小时内实现完全转化，但需要大量过量的CuCl2（3.5 equiv）和高度稀释的浓度（0.04 M）。研究假设，用非质子有机溶剂（CH3CN）替代质子溶剂（MeOH），并减少反应介质中的水量，应能抑制质子脱硼。该简化过程在46 mmol规模上成功展示，最终产品以优异的总体收率和纯度结晶。此外，还证明了Ir催化剂和配体具有直接从过程流中回收并在下一次硼化循环中重复使用的潜力，无需额外纯化。