Science | ​使用小分子泛 KRAS 降解剂靶向癌症

本文介绍了一种新型的小分子泛KRAS降解剂，该降解剂能够靶向13种常见的KRAS变体，显示出潜在的癌症治疗应用价值。文章首先介绍了KRAS基因突变在多种癌症中的普遍性，以及当前针对KRAS变体的药物开发挑战。随后，作者详细描述了他们设计的PROTACs技术，通过将KRAS蛋白与E3泛素连接酶结合，诱导KRAS蛋白的泛素化并最终被蛋白酶体降解。研究中，作者通过优化化合物结构，显著提高了降解效率，并展示了其对多种KRAS突变体的有效性。该研究为开发针对KRAS变体的广泛药物提供了新的方向。