【Nature communications】靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3的巨噬细胞载药外泌体，用于小鼠实体瘤模型细胞免疫治疗

本文探讨了利用靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）的巨噬细胞载药外泌体在小鼠实体瘤模型中的细胞免疫治疗应用。文章首先介绍了细胞治疗在癌症治疗中的进展，特别是CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中的成功，但在实体瘤中的疗效不佳。为了改善这一问题，研究转向了嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M），其在实体瘤治疗中显示出优异效果，并已进入临床试验。然而，肿瘤微环境（TME）的免疫抑制特性限制了巨噬细胞的治疗效果。为此，研究提出通过GPC3肽锚定在膜表面，增强巨噬细胞对肿瘤细胞的特异性识别和吞噬，从而提高治疗效果。此外，通过TLR7/TLR8激动剂和IDO1抑制剂的联合应用，调节肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的表型，增强T细胞活性，重塑免疫抑制的TME。研究还开发了一种新型载药策略，利用大肠杆菌来源的外膜囊泡（OMV）包裹药物纳米颗粒，通过小窝蛋白介导的内吞作用进入巨噬细胞，形成充满药物的巨噬细胞，并在肿瘤部位产生药物外泌体，触发抗肿瘤免疫反应。实验结果表明，这种策略对肝癌和黑色素瘤小鼠模型具有显著的治疗效果。