Cancer Commun | 南方医科大梁莉团队揭示TSH/TSHR通路促进CD8+ T细胞耗竭和结直肠癌免疫逃逸的分子机制

南方医科大学梁莉教授团队在Cancer Communications上发表的研究揭示了TSH/TSHR信号通路在促进CD8+ T细胞耗竭和结直肠癌免疫逃逸中的分子机制。研究通过免疫组化、免疫荧光及流式细胞术等方法发现，TSHR在结直肠癌微环境中的CD8+ T细胞中高表达，且TSH/TSHR信号通路能促进CD8+ T细胞的功能耗竭。研究还发现，敲除CD8+ T细胞中的TSHR可以抑制其功能耗竭，并通过cAMP/PKA/CREB信号通路抑制免疫检查点受体的表达。此外，结直肠癌细胞通过外泌体途径分泌TSHR，增加CD8+ T细胞中的TSHR表达水平，从而导致肿瘤微环境中的免疫抑制。研究结果表明，TSHR的表达水平可作为预测结直肠癌免疫治疗疗效的分子标记物。