Leukemia丨重庆医科大学侯宇/赵雪雅与合作者揭示Dhx16介导的核糖体组装在维持造血干细胞稳态中的关键作用
AutophagyAdvances
2024-10-06 15:17
文章摘要
重庆医科大学侯宇教授和赵雪雅副教授与莱斯特大学涂占晗教授团队合作，揭示了Dhx16在维持造血干细胞（HSCs）稳态中的关键作用。研究发现，Dhx16通过维持Emg1前体mRNA的正常可变剪接，确保EMG1蛋白表达和核糖体的正确组装，从而抑制p53信号通路的激活及细胞凋亡，维持HSCs的稳态。通过条件性敲除小鼠模型，研究人员发现Dhx16缺失导致造血干祖细胞数目减少、骨髓衰竭及小鼠快速死亡。此外，Dhx16缺失引起HSCs中Emg1前体mRNA的内含子4异常保留，导致核糖体组装异常和细胞凋亡增加。该研究不仅揭示了Dhx16在HSCs稳态维持中的机制，也为骨髓衰竭性疾病的分子机制及治疗策略提供了新见解。
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