Nat Commun | 华中科技大学黄昆/陈红揭示β-synuclein调控α-synuclein的相变和淀粉样蛋白转化

本文探讨了β-synuclein对α-synuclein相变和淀粉样蛋白转化的调控作用，特别是在帕金森病(PD)和路易体痴呆(DLB)中的作用。研究发现，β-synuclein通过促进α-synuclein的液-液相分离(LLPS)并减缓其液-固相分离(LSPS)，在正常状态下具有神经保护作用。然而，疾病相关的β-synuclein突变会失去这些保护功能，加剧α-synuclein的聚集和神经毒性。通过设计靶向α-/β-synuclein相互作用的治疗肽，可以抑制α-synuclein的相变，改善PD模型线虫的运动缺陷并延长其寿命。这些发现为PD和DLB的治疗提供了新的潜在靶点。