Nat Immunol丨年龄相关的上皮细胞缺陷限制胸腺的功能和再生

随着年龄的增长，胸腺的功能和再生能力显著下降，主要表现为组织萎缩、基质结构破坏和新生T细胞输出减少。研究发现，胸腺上皮细胞（TEC）在年轻和老年小鼠中表现出显著的异质性，其中一种称为aaTECs的细胞类型在老年胸腺中显著增多。aaTECs形成高密度的上皮细胞簇，缺乏胸腺细胞，并表现出上皮-间质转化（EMT）的特征，下调FOXN1表达，从而影响胸腺功能。此外，aaTECs吸收其他TECs的生长信号，抑制胸腺细胞的发育和成熟，导致胸腺功能下降。研究还发现，急性损伤后，aaTECs会进一步扩张，导致胸腺再生能力受损。这些发现为理解胸腺衰老的机制提供了新的视角，并为开发改善老年人免疫功能的疗法提供了潜在的靶点。