PNAS | 东北师范大学魏民/冯云鹏团队揭示ACLY通过O-GlcNAc糖基化修饰连接葡萄糖供给和脂质合成促进肿瘤细胞增殖

东北师范大学魏民/冯云鹏团队在PNAS上发表的研究揭示了ATP-柠檬酸裂解酶（ACLY）通过O-GlcNAc糖基化修饰连接葡萄糖供给和脂质合成，从而促进肿瘤细胞增殖的机制。研究背景指出，肿瘤细胞的快速增殖依赖于旺盛的脂质合成，而ACLY作为脂肪酸合成代谢的关键酶，其活性受到多种修饰的调节。研究目的在于探讨ACLY的O-GlcNAc糖基化修饰如何感知营养丰度及其生物学意义。研究发现，ACLY的S979位点的O-GlcNAc糖基化修饰能够增强底物CoA与ACLY的结合，提高酶活性，促进脂肪酸及脂质的生成。此外，该修饰能够响应葡萄糖浓度的变化，动态调节葡萄糖来源的碳单位进入脂肪酸合成途径。结论表明，ACLY的O-GlcNAc糖基化修饰在肿瘤细胞中显著升高，破坏该修饰能够抑制肿瘤生长。这一发现不仅阐释了细胞如何感知糖类物质丰度指导脂肪酸合成，还为理解多细胞复杂有机体的细胞增殖调控机制提供了新视角。