Nat. Chem. Biol. | 选择性靶向HER2细胞外结构域的致癌热点突变

本文介绍了在Nature Chemical Biology上发表的一篇关于选择性靶向HER2细胞外结构域致癌热点突变的文章。文章由纽约大学的Shohei Koide教授领导的研究团队完成，主要研究方向是新蛋白质功能的设计和工程化。文章探讨了HER2受体上的致癌突变如何作为肿瘤特异性抗原，并提出了开发选择性抗体治疗的新方法。通过组合库筛选和结构引导设计，研究团队成功开发了针对HER2 S310F和S310Y突变的抗体，这些抗体具有高选择性并能有效抑制HER2二聚化，从而在体外和体内选择性杀伤HER2突变体驱动的癌细胞系。此外，冷冻电镜结构分析揭示了这些抗体如何识别突变，并提供了对HER2 S310F/Y二聚化动力学的新见解。文章为开发针对HER2突变驱动癌症的疗法提供了新的思路，并有助于深入了解HER2受体的结构和功能，推动更有效的HER2相关癌症治疗方法的开发。