Synthesis of Methyl 3‑Hydroxyisoxazole-5-Carboxylate

本文介绍了甲基3-羟基异恶唑-5-羧酸酯（1）的合成方法及其工艺优化。研究始于对甲基3-羟基-5-异恶唑羧酸酯（2）的逆合成分析，通过甲基化、酯还原和与丙二酸衍生物的同系化反应实现目标化合物的合成。张等人曾通过羟基脲（3）与二甲基马来酸（4）的溴化产物环化反应，在大于100公斤的规模上制备了2。为了避免溴化反应中的放热事件，研究团队采用反式异构体二甲基富马酸（6）作为起始物质。优化后的光流反应使用蠕动泵（流速：140 mL/min）在CH2Cl2中进行，反应时间为10分钟，使用3300W白光LED设备。此外，研究还探讨了通过添加乙醇DABCO溶液促进硼酸酯水解，以及通过调整反应条件抑制过度烷基化副产物的形成。