Nature Metabolism：“酰”象环生：脂肪代谢陷迷途

本文研究了PAQR4在脂肪组织功能和全身代谢健康中的关键作用。研究发现，脂肪细胞中过表达PAQR4会导致脂肪营养不良、高血糖和高胰岛素血症，而这种现象可以通过野生型脂肪组织移植或瘦素治疗来部分改善。相反，脂肪细胞中敲除PAQR4可以改善饮食诱导肥胖过程中的脂肪代谢紊乱和葡萄糖稳态。机制上，PAQR4通过增加神经酰胺合成酶（CERS2和CERS5）的稳定性和活性来调节神经酰胺水平。PAQR4-CERS轴的过度激活通过抑制脂肪生成和触发脂肪细胞去分化导致神经酰胺积累并损害脂肪组织功能。阻断新生神经酰胺生物合成可挽救PAQR4诱导的代谢缺陷。综上所述，PAQR4在调节细胞神经酰胺稳态中起关键作用，并提供了一种治疗代谢紊乱的方法。