PNAS丨卢春团队揭示蛋白质乳酸化修饰调控抗猴痘病毒等DNA病毒天然免疫应答的新机制

南京医科大学基础医学院卢春教授课题组在PNAS发表的研究论文首次揭示了RNA m6A去甲基化酶ALKBH5的乳酸化修饰在抗猴痘病毒、疱疹病毒等DNA病毒天然免疫应答中的作用与机制。研究发现，ALKBH5的第284位赖氨酸存在乳酸化修饰，这种修饰通过促进乙酰转移酶ESCO2与ALKBH5的相互作用，抑制去乙酰转移酶SIRT6与ALKBH5的结合，从而激活抗病毒天然免疫应答。乳酸化ALKBH5与β-干扰素（IFN-β）mRNA结合，移除其上的m6A修饰，促进IFN-β mRNA的生物合成，最终抑制DNA病毒的复制。这一发现不仅揭示了蛋白质乳酸化修饰在抗DNA病毒天然免疫中的作用，也为开发抗猴痘病毒的新策略提供了理论依据。