ACS Chem. Biol. | 定制的双酰基膦氧化物用于在生物系统中精确诱导氧化应激介导的细胞凋亡

本文报道了一种化学可调的双酰基膦氧化物（BAPO）的结构通用库的合成，利用光递送的时空精确性，建立了用于体外和体内按需精确细胞消融的通用策略，命名为BIOS。BAPO具有理想的光化学特性，如不依赖氧气生成自由基，适用于肿瘤的缺氧环境，且在光激发后失去活性，避免长期作用的不利影响。通过Michael加成反应合成的NHS-BAPO及其修饰化合物，增强了体内稳定性和靶向性，减少了毒性，提高了疗效。体外实验表明，BIOS在特定光激发条件下可有效诱导细胞凋亡，而在无辐照或仅有辐照时对细胞几乎无毒性。体内实验验证了BIOS在斑马鱼幼体中的系统性影响，显示其具有精确控制氧化应激介导的细胞凋亡的能力。