Cancer Cell丨TP53 缺失介导了乳腺癌治疗中的 CDK4/6 抑制剂耐药性

在激素受体阳性（HR+）乳腺癌治疗中，CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）已成为有效的治疗策略。然而，患者对CDK4/6i的反应时间存在显著差异，部分患者出现耐药和肿瘤复发。研究揭示，TP53缺失和MDM2扩增是导致CDK4/6i耐药和长期控制失效的重要原因。TP53缺失通过促进p130磷酸化，使肿瘤细胞重新进入细胞周期，从而推动肿瘤进展。联合使用CDK2抑制剂可以克服这一机制，诱导肿瘤细胞进入衰老状态，从而实现对肿瘤的长期抑制。因此，联合抑制CDK4/6和CDK2可能是治疗TP53突变型HR+乳腺癌及抑制药物耐受性的潜在策略。