Cancer Discovery综述丨抗体偶联药物（ADC）的历程：40年发展的经验教训

本文回顾了抗体偶联药物（ADC）在过去40年中的发展历程，重点讨论了其毒性、功效、稳定性、分布和命运的关键见解。ADC作为肿瘤学领域发展最快的治疗方法之一，已有多达11种ADC获得FDA批准，并有超过210种ADC正在进行临床试验。文章强调了ADC在临床优化、合理用药顺序策略的开发以及预测性生物标志物的识别方面的持续挑战。尽管ADC被设计为具有肿瘤选择性，但其毒性既与化疗相似，又与化疗不同，主要与药物连接子有关。此外，由于大多数ADC使用具有相同作用机制的有效载荷，存在交叉耐药性的担忧。文章还讨论了ADC的作用机制、临床应用及其面临的挑战，并展望了ADC在肿瘤学中的未来发展。